Dans les cas où la douleur au mollet prédomine, le principal diagnostic différentiel est la claudication spinale. Les troubles peuvent être distingués par leur réaction au repos. La douleur de la maladie artérielle périphérique est soulagée par le repos, alors que la douleur de la claudication spinale peut s'aggraver en cas de repos prolongé en position verticale ou assise. Généralement, la flexion de la colonne vertébrale soulage la douleur de la claudication spinale causée par une sténose spinale.
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