NICE guidance - Inclisiran pour le traitement de l'hypercholestérolémie primaire ou de la dyslipidémie mixte

Le NICE déclare (1) :

L'inclisiran est recommandé comme option pour le traitement de l'hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) ou de la dyslipidémie mixte en complément d'un régime alimentaire chez les adultes. Il n'est recommandé que dans les cas suivants

• il y a des antécédents de l'un des événements cardiovasculaires suivants :
  • syndrome coronarien aigu (infarctus du myocarde ou angor instable nécessitant une hospitalisation)
  • procédures de revascularisation coronaire ou artérielle
  • maladie coronarienne
  • accident vasculaire cérébral ischémique ou
  • maladie artérielle périphérique, et
• les concentrations de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (C-LDL) sont constamment supérieures ou égales à 2,6 mmol/l, en dépit d'un traitement hypolipidémiant toléré au maximum, c'est-à-dire
  • statines à tolérance maximale avec ou sans autres thérapies hypolipidémiantes ou,
  • d'autres thérapies hypolipidémiantes lorsque les statines ne sont pas tolérées ou sont contre-indiquées, et
• l'entreprise fournit l'inclisiran conformément à l'accord commercial.

Preuve du bénéfice cardiovasculaire de l'inclisiran

• On attend également les résultats de l'essai ORION-4L'étude ORION-4 est un essai randomisé en double aveugle contre placebo qui évalue les effets de l'inclisiran sur les résultats cliniques chez les personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (2) :
  • cette étude vise à déterminer si l'inclisiran, administré tous les 6 mois pendant environ 5 ans, réduit en toute sécurité le risque d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou la nécessité d'une angioplastie coronaire urgente ou d'un pontage, chez les personnes souffrant déjà d'une maladie vasculaire connue.
• dans une analyse au niveau du patient des essais de phase III (3)
  • en ce qui concerne un critère exploratoire préspécifié d'événements cardiovasculaires majeurs (MACE) comprenant les décès CV non jugés, les arrêts cardiaques, les infarctus du myocarde non fatals et les accidents vasculaires cérébraux fatals et non fatals.
    • l'inclisiran a réduit de manière significative les MACEs composites, mais pas les IM fatals et non fatals, ni les AVC fatals et non fatals.
  • Les auteurs de l'étude ont conclu que :
    • cette analyse donne un premier aperçu des bénéfices CV potentiels de la réduction du LDL-C par l'inclisiran et suggère des bénéfices potentiels pour la réduction du MACE
    • ces résultats attendent d'être confirmés par des essais de plus grande envergure et de plus longue durée sur les résultats CV (ORION-4).

Référence :

1. NICE. Inclisiran pour le traitement de l'hypercholestérolémie primaire ou de la dyslipidémie mixte. Guide d'évaluation technologique TA733. Publié en octobre 2021
2. Autorité de recherche en santé du NHS. ORION-4. HPS-4/TIMI 65/ORION-4 : un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo évaluant les effets de l'inclisiran sur les résultats cliniques chez les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires athérosclérotiques. 2025. (En ligne.)
3. Ray KK, Raal FJ, Kallend DG, Jaros MJ, Koenig W, Leiter LA, Landmesser U, Schwartz GG, Lawrence D, Friedman A, Garcia Conde L, Wright RS ; ORION Phase III investigators. Inclisiran and cardiovascular events : a patient-level analysis of phase III trials (Inclisiran et événements cardiovasculaires : une analyse au niveau du patient des essais de phase III). Eur Heart J. 2023 Jan 7;44(2):129-138.