Intolérance aux statines

Cette notion a été définie dans les recommandations du NICE concernant l'utilisation de l'ézétimibe (1) :

• "L'intolérance au traitement initial par statine doit être définie comme la présence d'effets indésirables cliniquement significatifs du traitement par statine qui sont considérés comme représentant un risque inacceptable pour le patient ou qui peuvent compromettre l'observance du traitement.
  • Les effets indésirables comprennent des douleurs musculaires d'apparition récente (souvent associées à des taux d'enzymes musculaires dans le sang indiquant des lésions musculaires), des troubles gastro-intestinaux significatifs ou des altérations des tests de la fonction hépatique".
• dans certaines circonstances, une statine peut encore être utilisée - cependant, cette situation nécessite souvent l'avis d'un expert
  • dépend du degré et du type d'effet secondaire associé à la statine
  • si l'effet secondaire est léger, par exemple une myalgie sans élévation significative du taux de CK, un changement de statine peut permettre un contrôle satisfaisant des taux de lipides sans réapparition de l'intolérance
    • si un patient présente des effets secondaires liés aux muscles, une statine hydrosoluble (hydrophile) peut être substituée, par exemple la pravastatine.
    • à l'inverse, une élévation des transaminases peut être plus problématique en cas d'utilisation agressive de statines hydrophiles qu'en cas d'utilisation d'une statine liposoluble (lipophile), par exemple la simvastatine.
• l'ézétimibe (inhibiteur de l'absorption du cholestérol) en monothérapie est recommandé comme option pour le traitement des adultes atteints d'hypercholestérolémie primaire (hétérozygote-familiale ou non-familiale) qui, autrement, seraient initiés à un traitement par statines
• les autres options thérapeutiques dépendent d'autres facteurs, par exemple un taux de triglycérides significativement élevé et un taux de HDL bas peuvent être traités par un fibrate
• un traitement intermittent par statines peut être efficace pour abaisser le taux de cholestérol, mais avec un risque d'effets secondaires nul ou moindre.
  
  
• Le NICE précise (3) :
  • si une personne n'est pas en mesure de tolérer une statine de haute intensité, viser à la traiter avec la dose maximale tolérée
  • informer la personne que toute statine, quelle que soit la dose, réduit le risque de maladie cardiovasculaire. Si une personne signale des effets indésirables lors de la prise de statines à haute intensité, discutez avec elle des stratégies possibles suivantes
    • arrêter la statine et réessayer lorsque les symptômes ont disparu afin de vérifier s'ils sont liés à la statine
    • réduire la dose dans le même groupe d'intensité
    • changer de statine pour un groupe d'intensité plus faible
  • demander l'avis d'un spécialiste sur les possibilités de traitement des personnes présentant un risque élevé de MCV, telles que les personnes souffrant d'IRC, de diabète de type 1, de diabète de type 2 ou de dyslipidémies génétiques, et les personnes atteintes de MCV qui ne tolèrent pas trois statines différentes. Des conseils peuvent être demandés, par exemple, par téléphone, par clinique virtuelle ou par référence.
• Une analyse de 176 études (112 essais cliniques randomisés et 64 études de cohorte, n=4 143 517) a révélé une prévalence de l'intolérance aux statines. prévalence de l'intolérance aux statines de 9,1 % (4)
  • la solubilité des lipides dans les statines n'a pas affecté la prévalence, mais l'âge, le sexe féminin, le diabète, l'hypothyroïdie et la race asiatique ou noire ont été associés à l'intolérance aux statines.

Voir l'algorithme de gestion lié.

Référence :

• 1. NICE (novembre 2007). Ezetimibe for the treatment of primary (heterozygous-familial and non-familial) hypercholesterolaemia (Ezétimibe pour le traitement de l'hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale)).
• 2. Dale KM et al. Impact of statin dosing intensity on transaminase and creatine kinase. Am J Med. 2007 Aug;120(8):706-12
• 3. NICE (juillet 2014). Modification des lipides : évaluation du risque cardiovasculaire et modification des lipides sanguins pour la prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires.
• 4. Bytyçi I et al, au nom du Lipid and Blood Pressure Meta-Analysis Collaboration (LBPMC) Group et de l'International Lipid Expert Panel (ILEP), Prevalence of statin intolerance : a meta-analysis, European Heart Journal2022 ;, ehac015, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac015