PROVE-IT et REVERSAL - le concept du plus bas est le meilleur pour le traitement du cholestérol chez les patients atteints d'une maladie coronarienne

Deux essais randomisés en tête-à-tête comparant un traitement intensif par atorvastatine 80 mg/jour à un traitement modéré par pravastatine 40 mg/jour

• L'essai "Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering" (REVERSAL) (1,2)
  • 502 patients atteints d'une maladie coronarienne stable ont été randomisés.
    • 253 patients ont été randomisés pour recevoir 80 mg/jour d'atorvastatine (réduction intensive des lipides) et 249 patients ont été randomisés pour recevoir 40 mg/jour de pravastatine (réduction modérée des lipides).
      • les taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) ont diminué d'une moyenne initiale de 150 mg/dL (3,9 mmol/L) dans les deux groupes à 79 mg/dL (2,0 mmol/L) dans le groupe atorvastatine et à 110 mg/dL (2,9 mmol/L) dans le groupe pravastatine.
      • les taux de protéine C-réactive de haute sensibilité (hs-CRP) ont diminué de 36,4 % dans le groupe atorvastatine contre 5,2 % dans le groupe pravastatine (P <0,001)
      • pour le critère principal de variation en pourcentage du volume total de l'athérome, un taux de progression significativement plus faible par rapport à la ligne de base a été observé avec l'atorvastatine (-0,4 %) qu'avec la pravastatine (2,7 %) (P = 0,02).
      • les résultats montrent qu'une réduction intensive des lipides avec l'atorvastatine 80 mg/jour pendant 18 mois a stoppé la progression de l'athérosclérose coronarienne, alors qu'une réduction plus modérée des lipides avec la pravastatine 40 mg/jour a été associée à une progression (2).
• Essai "Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy" (PROVE-IT) (3)
  • 4162 patients souffrant de syndromes coronariens aigus ont été randomisés pour recevoir soit 80 mg d'atorvastatine, soit 40 mg de pravastatine, et ont été suivis pendant une durée moyenne de 24 mois.
    • l'atorvastatine (LDL moyen de 62 mg/dl) a été supérieure à la pravastatine (LDL moyen de 95 mg/dl), entraînant un risque relatif inférieur de 16 % (22,4 % contre 26,3 %) pour le critère d'évaluation principal (le critère d'évaluation principal était un composite de décès de toute cause, d'infarctus du myocarde, d'angor instable documenté nécessitant une réhospitalisation, de revascularisation (effectuée au moins 30 jours après la randomisation) et d'accident vasculaire cérébral) (p = 0,005)
    • il n'y a pas eu de différence significative de CRP entre les deux groupes de traitement
    • Les auteurs de l'étude ont conclu que chez les patients ayant récemment subi un syndrome coronarien aigu, un régime intensif de statines hypolipidémiantes offre une plus grande protection contre le décès ou les événements cardiovasculaires majeurs qu'un régime standard.

Ainsi, REVERSAL et PROVE-IT soutiennent tous deux le concept "plus c'est bas, mieux c'est". Cependant, ils ne permettent pas de démêler les effets indépendants et interdépendants des statines sur le cholestérol LDL et le processus d'inflammation artérielle.

Référence :

1. British Journal of Cardiology (2004), 11 (2), 99.
2. Nicholls SJ et al. Effect of atorvastatin (80 mg/jour) versus pravastatin (40 mg/jour) on arterial remodeling at coronary branch points (from the REVERSAL study). Am J Cardiol. 2005 Dec 15;96(12):1636-9. Epub 2005 Oct 28.
3. Cannon CP et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-504