Les statines peuvent être classées en deux catégories : les statines hydrosolubles et les statines liposolubles (lipophiles).
Statines hydrosolubles
- pravastatine et rosuvastatine
Statines liposolubles
- à l'exception de la pravastatine et de la rosuvastatine, toutes les autres statines disponibles - atorvastatine, cérivastatine, fluvastatine, lovastatine et simvastatine - sont lipophiles.
Métabolisme (hépatique et entérique) via le système du cytochrome P450
- les statines lipophiles (atorvastatine, fluvastatine, lovastatine, simvastatine) subissent un métabolisme hépatique et entérique via le système du cytochrome P450 (CYP450) (1,2,3,4)
- statines hydrosolubles
- la rosuvastatine et la pravastatine sont excrétées en grande partie sous forme inchangée
- ces statines sont peu métabolisées par le système enzymatique du cytochrome P450 avant d'être éliminées (5)
- il n'a donc pas été démontré que la pravastatine et la rosuvastatine participent à des interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes avec les agents du CYP450.
Résistance à l'insuline :
- les statines lipophiles peuvent avoir des conséquences métaboliques néfastes, notamment une altération de la sécrétion d'insuline et une promotion de la résistance à l'insuline (1)
- statines hydrophiles
- la pravastatine améliore la sensibilité à l'insuline chez certains patients (1)
- la rosuvastatine
- ne modifie pas la sensibilité à l'insuline chez les patients présentant un syndrome métabolique ou une hyperlipidémie familiale combinée. Cependant, elle augmente l'incidence du diabète de type 2 (4). Il est intéressant de noter que la rosuvastatine augmente le taux d'apparition d'un nouveau diabète de manière dose-dépendante (rapport de risque = 1,10, 1,14 et 1,26, respectivement).
Symptômes musculaires et rhabomyolyse :
- La toxicité des statines, évaluée par l'élévation des CK et la rhabdomyolyse dans les essais randomisés, semble également dépendre de la dose mais n'est pas liée au degré de réduction du LDL-C plasmatique. Dans l'étude PRIMO, les symptômes musculaires sont apparus avec les différents régimes comme suit (6,7) :
- Fluvastatine XL 40 mg - 5,1 %.
- Pravastatine 40 mg - 10,9 %.
- Atorvastatine 40 à 80 mg - 14,9
- Simvastatine 40 à 80 mg - 18,2%.
- L'étude PRIMO suggère donc que la fluvastatine et la pravastatine présentent moins de symptômes musculaires que les autres statines dans cette étude particulière (6).
- des études plus récentes indiquent que la rosuvastatine, une autre statine hydrophile, peut être bien tolérée par les personnes qui ne tolèrent pas les autres statines, bien qu'aucune étude directe n'ait été réalisée (8,9).
- Par conséquent, si l'on s'inquiète des symptômes liés aux muscles, l'utilisation de statines hydrosolubles (pravastatine, rosuvastatine) ou de fluvastatine à libération modifiée sont des options de traitement si une statine précédente a été arrêtée en raison de symptômes liés aux muscles (pas de rhabdomyolyse où la poursuite du traitement par statine est contre-indiquée). En ce qui concerne l'utilisation de statines hydrosolubles dans ce cas, la pravastatine est la statine initiale suggérée.
- "La fluvastatine à longue durée d'action ou une statine moins dépendante du cytochrome P, comme la pravastatine, est souvent efficace. Pour les patients dont la myopathie a récidivé après plusieurs reprises de statines ou dont l'objectif d'abaissement des lipides nécessite un traitement plus puissant, la rosuvastatine, administrée un jour sur deux ou une ou deux fois par semaine, est efficace et bien tolérée par de nombreux patients. Il convient toutefois de noter que, bien que ces thérapies d'un jour sur deux puissent produire d'excellentes réductions des taux de cholestérol, il n'a pas été prouvé que ces schémas réduisaient les effets cardiovasculaires. .." (7)
Référence :
- 1) Kanda M et al. Effects of atorvastatin and pravastatin on glucose tolerance in diabetic rats mildly induced by streptozotocin. Biol Pharm Bull 2003 ; 26 : 1681-1684.
- 2) Koh KK et al. Differential metabolic effects of pravastatin and simvastatin in hypercholesterolemic patients. Atherosclerosis 2009 ; 204:483-490
- 3) McTaggart F et al. Preclinical and clinical pharmacology of rosuvastatin, a new 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor. Am J Cardiol 2001 ; 87 5A : 28B-32B.
- 4) Sattar N et al. Statins and risk of incident diabetes : a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet 2010 ; 375 : 735-742.
- 5) Martin PD et al. Metabolism, excretion, and pharmacokinetics of rosuvastatin in healthy adult male volunteers.Clin Ther. 2003 Nov;25(11):2822-35.
- 6) Bruckert E, Hayem G, Dejager S, et al. Mild to moderate muscular symptoms with high-dosage statin therapy in hyperlipidemic patients - the PRIMO study. Cardiovasc Drugs Ther 2005 ; 19:403- 414.
- 7) Fernandez G et al. Statin myopathy : a common dilemma not reflected in clinical trials. Cleve Clin J Med. 2011 Jun;78(6):393-403
- 8) Backes JM, Venero CV, Gibson CA, et al. Efficacité et tolérabilité de la rosuvastatine tous les deux jours chez les patients ayant déjà présenté une intolérance aux statines. Ann Pharmacother 2008 ; 42:341-346.
- 9) Backes JM, Moriarty PM, Ruisinger JF, et al. Effects of once weekly rosuvastatin among patients with a prior statin intolerance. Am J Cardiol 2007 ; 100:554-555