Le diabète augmente le risque d'événements cardiovasculaires et rénaux indésirables. Dans l'étude EMPA-REG OUTCOME, l'empagliflozine, un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2, a réduit le risque d'événements cardiovasculaires majeurs chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant un risque élevé d'événements cardiovasculaires. Une analyse supplémentaire a été entreprise pour déterminer les effets rénaux à long terme de l'empagliflozine - une analyse qui était un élément préspécifié de l'issue microvasculaire secondaire de cet essai.
Résultats rénaux préspécifiés :
- le premier résultat microvasculaire rénal était l'apparition ou l'aggravation d'une néphropathie, définie comme une progression vers une macroalbuminurie (rapport albumine-créatinine urinaire >=300 mg d'albumine par gramme de créatinine) ; un doublement du taux de créatinine sérique, accompagné d'un DFGe de 0,45 ml par minute par 1,73 m2, tel que calculé par la formule MDRD ; la mise en place d'une thérapie de remplacement rénal ; ou un décès dû à une maladie rénale.
- les autres résultats microvasculaires rénaux préspécifiés étaient un composite de néphropathie incidente ou aggravée ou de décès de cause cardiovasculaire, les composants individuels de néphropathie incidente ou aggravée, et l'albuminurie incidente (rapport albumine/créatinine urinaire, >=30) chez les patients ayant un taux d'albumine normal (rapport albumine/créatinine urinaire, <30) au début de l'étude.
- analyses post hoc
- effectuées dans un sous-groupe de patients atteints d'une maladie rénale prévalente (définie comme un DFGe de 59 ml par minute par 1,73 m2 ou moins, calculé selon la formule MDRD, ou une macroalbuminurie) au début de l'étude
- des analyses post hoc d'un composite de doublement du taux de créatinine sérique, de l'initiation d'une thérapie de remplacement rénal ou de la mort due à une maladie rénale.
Résultats rénaux :
L'évaluation des résultats rénaux était un objectif préspécifié de l'essai, et les résultats ont été définis dans un plan d'analyse statistique secondaire
- une néphropathie incidente ou aggravée est survenue chez 525 des 4124 patients (12,7 %) dans le groupe empagliflozine et chez 388 des 2061 patients (18,8 %) dans le groupe placebo, soit une réduction significative du risque relatif de 39 %.
- l'issue composite de la néphropathie incidente ou aggravée ou du décès cardiovasculaire était significativement plus faible dans le groupe empagliflozine que dans le groupe placebo
- la progression vers la macroalbuminurie est survenue chez 459 des 4091 patients (11,2 %) dans le groupe empagliflozine et chez 330 des 2033 (16,2 %) dans le groupe placebo, soit une réduction significative du risque relatif de 38 %.
- un doublement du taux de créatinine sérique est survenu chez 70 des 4645 patients (1,5 %) du groupe empagliflozine et chez 60 des 2323 (2,6 %) du groupe placebo, soit une réduction significative du risque relatif de 44 %.
- un traitement de substitution rénale a été instauré chez 13 des 4687 patients (0,3 %) du groupe empagliflozine et chez 14 des 2333 patients (0,6 %) du groupe placebo, soit une réduction significative du risque relatif de 55 %.
- trois décès dus à une maladie rénale dans le groupe empagliflozine (0,1 %) et aucun dans le groupe placebo
- pas de différence significative entre les groupes en ce qui concerne le taux d'albuminurie, qui a été observé chez 1 430 des 2 779 patients (51,5 %) du groupe empagliflozine et chez 703 des 1 374 patients (51,2 %) du groupe placebo.
Les auteurs de l'étude ont conclu que "...chez les patients atteints de diabète de type 2 à haut risque cardiovasculaire, l'empagliflozine a été associée à une progression plus lente de la maladie rénale et à des taux plus faibles d'événements rénaux cliniquement pertinents que le placebo lorsqu'il a été ajouté aux soins standard".
Référence :
Wanner C et al. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016