EMPA - REG trial - empagliflozin in type 2 diabetes patients with high cardiovascular risk (EMPAREG)

EMPA-REG

• Cet essai a examiné les effets de l'empagliflozine, un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2, en plus des soins standard, sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires chez des patients atteints de diabète de type 2 et présentant un risque cardiovasculaire élevé.
• Les patients ont été répartis de manière aléatoire entre 10 mg ou 25 mg d'empagliflozine ou un placebo une fois par jour. Le résultat composite principal était le décès d'origine cardiovasculaire. principal était le décès de cause cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal ou l'accident vasculaire cérébral non fatal, tel qu'analysé dans le groupe empagliflozine groupé par rapport au groupe placebo. Le résultat composite secondaire clé était le résultat primaire plus l'hospitalisation pour angine instable
• pendant les douze premières semaines, le traitement hypoglycémiant devait rester inchangé, c'est-à-dire que les patients devaient prendre leur médicament précédent plus un placebo ou de l'empagliflozine à 10 mg ou 25 mg pendant cette période de 12 semaines
  • après la semaine 12, les investigateurs ont été encouragés à ajuster le traitement hypoglycémiant à leur discrétion afin d'obtenir un contrôle glycémique conforme aux directives locales
• tout au long de l'essai, les investigateurs ont été encouragés à traiter les autres facteurs de risque cardiovasculaire (y compris la dyslipidémie et l'hypertension) afin d'atteindre la meilleure norme de soins disponible conformément aux directives locales
• les bénéfices ont été observés dans une population présentant une maladie cardiovasculaire établie et dont les facteurs de risque cardiovasculaire, y compris la tension artérielle et la dyslipidémie, étaient bien traités par l'utilisation d'inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone, de statines et d'acide acétylsalicylique. Les réductions du risque de décès cardiovasculaire dans le groupe empagliflozine étaient cohérentes dans les sous-groupes en fonction des caractéristiques de départ
  
  
• Résultats de l'étude
  • 7020 patients au total ont été traités (durée médiane d'observation, 3,1 ans)
    • la durée médiane du traitement était de 2,6 ans et la durée médiane d'observation de 3,1 ans ; ces deux durées étaient similaires dans le groupe empagliflozine regroupé et dans le groupe placebo
    • plus de 99 % des patients souffraient d'une maladie cardiovasculaire établie, et les patients étaient bien traités en ce qui concerne l'utilisation d'un traitement hypolipidémiant et d'antihypertenseurs au début de l'étude
    • l'issue primaire est survenue chez 490 des 4687 patients (10,5 %) du groupe empagliflozine et chez 282 des 2333 patients (12,1 %) du groupe placebo (rapport de risque dans le groupe empagliflozine, 0,86 ; intervalle de confiance à 95,02 %, 0,74 à 0,99 ; P = 0,04 pour la supériorité)
      • L'analyse des résultats individuels montre clairement que les principaux facteurs de différence dans le résultat primaire sont les décès toutes causes confondues, les décès d'origine cardiovasculaire et les hospitalisations pour insuffisance cardiaque, qui sont significativement différents entre l'empagliflozine et le placebo :
        • décès toutes causes confondues : 5,7 % (269/4687) vs. 8,3 % (194/2333) ; HR 0,68 (0,57 à 0,82) ; p < 0,001
        • décès d'origine cardiovasculaire : 3,7 % (172/4687) contre 5,9 % (137/2333) ; HR 0,62 (0,49 à 0,77) ; p < 0,001
        • hospitalisation pour insuffisance cardiaque : 2,7 % (126/4687) contre 4,1 % (95/2333) ; HR 0,65 (0,50 à 0,85) ; p = 0,002
    • pas de différence significative entre les groupes en ce qui concerne les taux d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral, mais dans le groupe empagliflozine, les taux de décès d'origine cardiovasculaire (3,7 % contre 5,9 % dans le groupe placebo ; réduction du risque relatif de 38 %), d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (2,7 % et 4,1 %, respectivement ; réduction du risque relatif de 35 %) et de décès toutes causes confondues (5,7 % et 8,3 %, respectivement ; réduction du risque relatif de 32 %) ont été significativement plus faibles
    • pas de différence significative entre les groupes pour le principal résultat secondaire (P = 0,08 pour la supériorité)
      • le principal résultat secondaire est survenu chez 599 des 4687 patients (12,8 %) du groupe empagliflozine et chez 333 des 2333 patients (14,3 %) du groupe placebo (rapport de risque, 0,89 ; IC à 95 %, 0,78 à 1,01 ; P<0,001 pour la non-infériorité et P = 0,08 pour la supériorité)
    • chez les patients recevant de l'empagliflozine, il y a eu une augmentation du taux d'infection génitale, mais pas d'augmentation des autres événements indésirables
      
      
  • contrôle de la glycémie
    
    
    • après 12 semaines, pendant lesquelles le traitement hypoglycémiant devait rester inchangé, les différences moyennes ajustées du taux d'hémoglobine glyquée entre les patients recevant l'empagliflozine et ceux recevant le placebo étaient de -0,54 point de pourcentage (IC à 95 %, -0,58 à -0,49) dans le groupe recevant 10 mg et de -0,60 point de pourcentage (IC à 95 %, -0,64 à -0,55) dans le groupe recevant 25 mg
    • après la semaine 12, les investigateurs ont été encouragés à ajuster le traitement hypoglycémiant à leur discrétion pour atteindre le contrôle glycémique conformément aux directives locales
    • à la semaine 94, les différences moyennes ajustées du taux d'hémoglobine glyquée entre les patients recevant l'empagliflozine et ceux recevant le placebo étaient respectivement de -0,42 point de pourcentage (IC à 95 %, -0,48 à -0,36) et de -0,47 point de pourcentage (IC à 95 %, -0,54 à -0,41) ; à la semaine 206, les différences étaient de -0,24 point de pourcentage (IC à 95 %, -0,40 à -0,08) et de -0,36 point de pourcentage (IC à 95 %, -0,51 à -0,20).
      
      
• Les patients atteints de diabète de type 2 et présentant un risque élevé d'événements cardiovasculaires qui ont reçu de l'empagliflozine, par rapport au placebo, ont présenté un taux plus faible de l'événement cardiovasculaire composite principal et de décès, quelle qu'en soit la cause, lorsque le médicament de l'étude a été ajouté aux soins standard.

Référence :

• Zinman B, Wanner C, Lachin JM et al, Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2015 ; DOI : 10.1056/NEJMoa1504720