DECLARE - TIMI 58 - dapagliflozine et résultats cardiovasculaires dans le diabète de type 2

DECLARE - TIMI 58 - Dapagliflozine et résultats cardiovasculaires dans le diabète de type 2

• Des patients atteints de diabète de type 2 et présentant ou risquant de présenter une maladie cardiovasculaire athérosclérotique ont été répartis de manière aléatoire entre la dapagliflozine et un placebo.
  • le principal critère d'évaluation de la sécurité était un composite d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE), définis comme des événements cardiovasculaires indésirables. (MACE), défini comme un décès cardiovasculaire, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral ischémique.
  • les les principaux critères d'évaluation de l'efficacité étaient les MACE et un composite de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque
    • les critères secondaires d'efficacité étaient un composite rénal (=40% de diminution du débit de filtration glomérulaire estimé à <60 ml par minute par 1,73 m2 de surface corporelle, nouvelle insuffisance rénale terminale ou décès d'origine rénale ou cardiovasculaire) et le décès toutes causes confondues.

Résultats :

• L'étude a évalué 17 160 patients, dont 10 186 sans maladie cardiovasculaire athérosclérotique, qui ont été suivis pendant une durée médiane de 4,2 ans.
  
  
• dans l'analyse du critère principal de sécurité, la dapagliflozine a satisfait au critère préspécifié de non-infériorité par rapport au placebo en ce qui concerne le MACE (limite supérieure de l'intervalle de confiance [IC] à 95 %, < 1,3 ; P<0,001 pour la non-infériorité)
  
  
• dans les deux analyses primaires d'efficacité, la dapagliflozine n'a pas entraîné un taux inférieur de MACE (8,8 % dans le groupe dapagliflozine et 9,4 % dans le groupe placebo ; rapport de risque, 0,93 ; IC à 95 %, 0,84 à 1,03 ; P=0,17)
  • mais a entraîné un taux plus faible de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (4,9 % contre 5,8 % ; rapport de risque, 0,83 ; IC à 95 %, 0,73 à 0,95 ; P=0,005), ce qui reflète un taux plus faible d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (rapport de risque, 0,73 ; IC à 95 %, 0,61 à 0,88) ; il n'y a pas eu de différence entre les groupes en ce qui concerne les décès cardiovasculaires (rapport de risque, 0,98 ; IC à 95 %, 0,82 à 1,17).
    
    
• un événement rénal est survenu chez 4,3 % des patients du groupe dapagliflozine et chez 5,6 % des patients du groupe placebo (rapport de risque, 0,76 ; IC à 95 %, 0,67 à 0,87), et un décès toutes causes confondues est survenu chez 6,2 % et 6,6 % des patients, respectivement (rapport de risque, 0,93 ; IC à 95 %, 0,82 à 1,04).
  
  
• l'acidocétose diabétique était plus fréquente avec la dapagliflozine qu'avec le placebo (0,3 % vs. 0,1 %, P=0,02), tout comme le taux d'infections génitales ayant entraîné l'arrêt du traitement ou considérées comme des événements indésirables graves (0,9 % vs. 0,1 %, P<0,001).

Conclusions :

• Chez les patients atteints de diabète de type 2 et présentant ou risquant de présenter une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, le traitement par la dapagliflozine n'a pas entraîné un taux plus élevé ou plus faible de MACE que le placebo, mais a entraîné un taux plus faible de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, un résultat qui reflète un taux plus faible d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

Notes :

• Wiviot SD et al. Dapagliflozin et résultats cardiovasculaires dans le diabète de type 2. NEJM novembre 2018.