PARAGON - HF sacubutril versus valsartan dans l'insuffisance cardiaque HFpEF

Paragon - Insuffisance cardiaque

Inhibition de l'angiotensine et de la néprilysine dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée

Contexte :

• Le sacubitril-valsartan, inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine et de la néprilysine, a entraîné une réduction du risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou de décès d'origine cardiovasculaire chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et présentant une fraction d'éjection réduite. L'effet de l'inhibition des récepteurs de l'angiotensine et de la néprilysine chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée n'est pas clair.

Méthodologie :

• 4822 patients présentant une insuffisance cardiaque de classe II à IV selon la New York Heart Association (NYHA), une fraction d'éjection de 45 % ou plus, un taux élevé de peptides natriurétiques et une cardiopathie structurelle ont été assignés au hasard à recevoir du sacubitril-valsartan (dose cible, 97 mg de sacubitril avec 103 mg de valsartan deux fois par jour) ou du valsartan (dose cible, 160 mg deux fois par jour).
• le résultat principal était un composite du nombre total d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque et de décès d'origine cardiovasculaire
• les composantes du résultat primaire, les résultats secondaires (y compris le changement de classe NYHA, l'aggravation de la fonction rénale et le changement du score clinique sommaire du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire [KCCQ] [échelle de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant moins de symptômes et de limitations physiques]) et la sécurité ont également été évalués.

Résultats :

• Le nombre d'événements primaires a été de 894 chez 526 patients dans le groupe sacubitril-valsartan et de 1009 chez 557 patients dans le groupe valsartan (rapport de fréquence, 0,87 ; intervalle de confiance à 95 % [IC], 0,75 à 1,01 ; P=0,06).
• l'incidence des décès d'origine cardiovasculaire était de 8,5 % dans le groupe sacubitril-valsartan et de 8,9 % dans le groupe valsartan (rapport de risque, 0,95 ; IC à 95 %, 0,79 à 1,16) ; il y a eu 690 et 797 hospitalisations totales pour insuffisance cardiaque, respectivement (rapport de taux, 0,85 ; IC à 95 %, 0,72 à 1,00)
• la classe NYHA s'est améliorée chez 15,0 % des patients du groupe sacubitril-valsartan et chez 12,6 % de ceux du groupe valsartan (rapport de cotes, 1,45 ; IC à 95 %, 1,13 à 1,86) ; la fonction rénale s'est détériorée chez 1,4 % et 2,7 %, respectivement (rapport de cotes, 0,50 ; IC à 95 %, 0,33 à 0,77)
• l'évolution moyenne du score clinique sommaire du KCCQ à 8 mois était supérieure de 1,0 point (IC à 95 %, 0,0 à 2,1) dans le groupe sacubitril-valsartan
• les patients du groupe sacubitril-valsartan ont présenté une incidence plus élevée d'hypotension et d'œdème de Quincke et une incidence plus faible d'hyperkaliémie. Parmi les 12 sous-groupes préspécifiés, il y avait une suggestion d'hétérogénéité avec un bénéfice possible du sacubitril-valsartan chez les patients avec une fraction d'éjection plus faible et chez les femmes.

Conclusion :

• Le sacubitril-valsartan n'a pas entraîné un taux significativement plus faible d'hospitalisations totales pour insuffisance cardiaque et de décès d'origine cardiovasculaire chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et ayant une fraction d'éjection de 45 % ou plus.

Référence :

• Scott D et al. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (Inhibition de l'angiotensine et de la néprilysine dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée). N Engl J Med 2019 ; 381:1609-1620