GABA et physiologie du sommeil

Les modulateurs allostériques positifs de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) sont efficaces contre l'insomnie.

GABA et physiologie du sommeil

• Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du SNC.
  • la promotion du sommeil est régulée par un certain nombre d'autres neurotransmetteurs, dont le principal est le GABA, le principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau
  • la majorité des cellules cérébrales sont inhibées par le GABA, de sorte que l'augmentation de sa fonction réduit l'excitation et produit le sommeil, et finalement l'anesthésie
  • Il est bien établi que l'activation des récepteurs GABA(A) favorise le sommeil.
  • Le récepteur GABA-A est activé lorsque son ligand, le GABA, se lie au site de liaison du ligand. Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central. Lorsque le GABA se lie au site de liaison du récepteur GABA-A, le canal s'ouvre pour permettre au chlorure de pénétrer dans la cellule. Cette action entraîne une hyperpolarisation de la cellule et, par conséquent, une diminution du potentiel d'action, empêchant la libération de neurotransmetteurs excitateurs.
  • les modulateurs allostériques positifs agissent en augmentant la fréquence à laquelle le canal de chlore s'ouvre lorsqu'un agoniste se lie à son propre site sur le récepteur GABA
• de nombreux sous-ensembles de neurones GABA sont répartis dans tout le cerveau, mais un groupe particulier dans l'hypothalamus (noyau préoptique ventrolatéral) peut être considéré comme le "commutateur" du sommeil
  • Les neurones GABA "éteignent" les systèmes d'excitation du cerveau au niveau des corps cellulaires et favorisent donc le sommeil.
  • les récepteurs GABA du cortex peuvent également favoriser la sédation et le sommeil en inhibant les neurones cibles du système d'excitation
• les benzodiazépines, les "drogues Z" et les barbituriques renforcent tous les effets du GABA sur les récepteurs GABAA (GABA-PAM)
• Il existe un certain nombre de sous-types de ce récepteur qui sont pertinents pour le sommeil, non seulement en raison de leur localisation différente dans le cerveau, mais aussi parce que certains médicaments contre l'insomnie sont sélectifs pour un sous-type particulier.
  • le sous-type alpha-1 est fortement exprimé dans le cortex et médiatise probablement les effets sédatifs et hypnotiques de nombreux médicaments qui agissent sur le site des benzodiazépines ; le zolpidem cible préférentiellement ce sous-type
  • le sous-type alpha-3 prédomine dans le noyau réticulaire du thalamus, qui joue un rôle important dans la régulation du sommeil
    • particulièrement ciblé par l'eszopiclone
  • les benzodiazépines traditionnelles pour l'insomnie agissent sur les sous-types alpha-1, alpha-2, alpha-3 et alpha-5.

Référence :

• Wilson S et al. British Association for Psychopharmacology consensus statement on evidence-based treatment of insomnia, parasomnias and circadian rhythm disorders : An update. J Psychopharmacol. 2019 Aug;33(8):923-947
• Edwards Z, Pruess CV. Modulateurs allostériques positifs des récepteurs GABA.StatPearls 2020.