Atovaquone plus proguanil dans la prophylaxie du paludisme

Résumé :

L'atovaquone/proguanil dans la prophylaxie du paludisme

• agit comme agent prophylactique causal
• très bonne efficacité contre P. falciparum résistant à la chloroquine
• les informations relatives à l'efficacité contre P. vivax et d'autres espèces sont plus limitées (1)
• l'incidence des effets indésirables de cette association est relativement faible - il est prouvé que l'atovaquone-proguanil provoque moins d'effets indésirables gastro-intestinaux que la chloroquine-proguanil chez les voyageurs qui ne sont pas immunisés contre le paludisme (1)
• la demi-vie de cette association est de 17 heures pour le proguanil et de 2 à 3 jours pour l'atovaquone
• ce traitement combiné nécessite une dose quotidienne - 100 mg de proguanil plus 250 mg d'atovaquone
• commencé 1 à 2 jours avant d'entrer dans une zone impaludée, il doit être poursuivi quotidiennement pendant toute la durée du séjour et pendant 7 jours après avoir quitté la zone d'endémie palustre
• Les contre-indications comprennent la grossesse.

Mode d'action

• L'atovaquone agit en inhibant le transport d'électrons dans le complexe mitochondrial du cytochrome b-c1, ce qui provoque un effondrement du potentiel de la membrane mitochondriale. Cette action est potentialisée par le proguanil et ne dépend pas de la conversion en son métabolite, le cycloguanil. En effet, l'association reste efficace chez les parasites résistants au cycloguanil.
  
  
• l'association atovaquone/proguanil empêche le développement des schizontes pré-érythrocytaires (foie) (mais pas des hypnozoïtes). Elle agit comme un agent prophylactique causal et doit donc être poursuivie pendant 7 jours seulement après avoir quitté une zone impaludée.
  
  
• a également une activité contre les stades érythrocytaires des parasites du paludisme et est utile pour le traitement.

Efficacité

• l'efficacité prophylactique contre P. falciparum est de 90 % ou plus
  
  
• Les données publiées sur la protection contre P. vivax sont moins nombreuses, mais les données disponibles indiquent que l'atovaquone-proguanil est efficace dans la prévention des crises primaires de paludisme à vivax.
  • cependant, comme la chloroquine-proguanil, la méfloquine et la doxycycline, elle ne protège pas contre les épisodes de paludisme à P. vivax (ou P. ovale) induits par l'hypnozoïte.

Contre-indications

• allergie au proguanil ou à l'atovaquone ou à l'un des autres ingrédients des comprimés
• insuffisance rénale (à éviter pour la prophylaxie du paludisme si le DFGe est inférieur à 30 ml/minute/1,73 m2)

Précautions

• L'atovaquone/proguanil doit généralement être évité pendant la grossesse.
  • Le PHE conseille qu'en l'absence d'autres options, son utilisation peut être envisagée au cours des deuxième et troisième trimestres après une évaluation minutieuse des risques. Une conception par inadvertance lors de l'utilisation de l'atovaquone/proguanil n'est pas une indication pour envisager une interruption de grossesse, car les données disponibles jusqu'à présent n'ont pas mis en évidence d'effets nocifs.
    
    
• L'atovaquone/proguanil doit généralement être évité en cas d'allaitement.
  
  
• la diarrhée ou les vomissements peuvent réduire l'absorption de l'atovaquone.

Interactions

• comme pour le proguanil
  
  
• médicaments : Les concentrations plasmatiques d'atovaquone sont réduites par la rifabutine et la rifampicine, la plupart des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, les inhibiteurs renforcés de la protéase du VIH, la tétracycline et le métoclopramide (risque d'échec thérapeutique de l'atovaquone, éviter l'utilisation concomitante).
  
  
• L'atovaquone interagit avec certains médicaments antirétroviraux. Pour des informations actualisées et un vérificateur d'interactions, voir https://www.hiv-druginteractions.org/
  
  
• Vaccins : Aucune interaction n'a été signalée.

Effets secondaires

• Les effets secondaires les plus fréquents sont les maux de tête et les troubles gastro-intestinaux.

Le résumé des caractéristiques du produit doit être consulté avant de prescrire l'un des médicaments mentionnés.

Référence :

• Public Health England. Guidelines for malaria prevention in travellers from the UK 2019 (Lignes directrices pour la prévention du paludisme chez les voyageurs en provenance du Royaume-Uni).