Résumé : La méfloquine dans la prophylaxie du paludisme
- agit comme prophylaxie suppressive
- une option pour la prophylaxie dans les régions où l'on observe un paludisme à falciparum hautement résistant à la chloroquine, par exemple en Afrique de l'Est et en Afrique centrale.
- La méfloquine ne doit pas être prescrite au cours du premier trimestre de la grossesse ni aux femmes susceptibles de tomber enceintes dans les trois mois suivant l'arrêt du traitement. Elle est contre-indiquée pour les patients ayant des antécédents de troubles neuropsychiatriques ou de convulsions, ou des antécédents familiaux d'épilepsie. Il est également contre-indiqué pendant l'allaitement, chez les patients de moins de 2 ans ou en cas d'antécédents d'hypersensibilité à la quinine.
- plus de 75 % des effets indésirables de la méfloquine se manifestent dès la troisième dose (1). Par conséquent, les personnes devant utiliser la méfloquine seraient bien avisées de commencer à la prendre, en particulier la première fois, trois semaines avant le départ, et de prendre ainsi la troisième dose suffisamment tôt pour pouvoir changer de traitement si elles rencontrent des effets indésirables avant de quitter le Royaume-Uni.
- le traitement doit être poursuivi pendant toute la durée du séjour et pendant quatre semaines après le retour (1)
- dans l'ouest du Cambodge et dans les régions thaïlandaises résistantes à la méfloquine, il est préférable d'éviter la méfloquine au profit de la doxycycline ou de l'atovaquone/proguanil (1).
La méfloquine comme chimioprophylaxie du paludisme :
- comme pour tout antipaludéen, une évaluation rigoureuse des risques est nécessaire avant de conseiller l'utilisation de la méfloquine.
Mode d'action
- Le mode d'action de la méfloquine n'a pas été déterminé, mais on pense qu'il n'est pas lié à celui de la chloroquine et qu'il n'implique pas d'action anti-folate. La méfloquine agit comme une prophylaxie suppressive.
Efficacité
- L'efficacité protectrice de la méfloquine est de 90 % ou plus. À l'heure actuelle, la résistance significative de P. falciparum à la méfloquine n'est un problème que dans certaines régions d'Asie du Sud-Est, mais elle est signalée de manière sporadique dans le bassin amazonien.
Schéma prophylactique
- dose adulte 250 mg par semaine, en commençant 2 à 3 semaines avant d'entrer dans une zone impaludée afin d'évaluer la tolérance, et en continuant pendant toute la durée du séjour dans la zone et pendant 4 semaines après avoir quitté la zone.
Contre-indications
- allergie à la méfloquine ou à l'un des composants des comprimés
- allergie à la quinine ou à la quinidine
- des antécédents actuels ou passés de dépression, de trouble anxieux généralisé, de psychose, de schizophrénie, de tentatives de suicide, de pensées suicidaires, de comportement de mise en danger de soi ou de tout autre trouble psychiatrique, d'épilepsie ou de convulsions, quelle qu'en soit l'origine. Le risque d'épilepsie et de troubles mentaux graves est plus élevé chez les parents au premier degré des personnes chez qui ces affections ont été diagnostiquées ; il convient donc d'en tenir compte dans le cadre de l'évaluation des risques. La présence d'une maladie chez un parent au premier degré ne contre-indique pas nécessairement l'utilisation d'un antipaludéen, mais peut influencer le choix du médicament.
- des antécédents de fièvre des eaux noires
- une altération sévère de la fonction hépatique
- utilisation avec l'halofantrine ; en outre, l'halofantrine ne doit pas être administrée dans les 15 semaines suivant la dernière dose de méfloquine.
Précautions
- grossesse et allaitement ; troubles de la conduction cardiaque. Déconseillé chez les nourrissons de moins de 5 kg
- Le SmPC souligne que lors des essais cliniques, la méfloquine n'a pas été administrée pendant plus d'un an et indique que des contrôles périodiques de la fonction hépatique et des évaluations oculaires doivent être effectués si la méfloquine est utilisée pendant une période prolongée. Toute personne prenant de la méfloquine et présentant un trouble de la vue doit être adressée à son médecin traitant, car cela peut nécessiter l'arrêt de la chimioprophylaxie.
- chez les personnes ayant subi un traumatisme cérébral, la décision de conseiller ou non une chimioprophylaxie à la méfloquine doit être prise au cas par cas, après une évaluation détaillée des risques.
Interactions avec d'autres médicaments
- médicaments :
- l'utilisation avec l'halofantrine est contre-indiquée
- La méfloquine antagonise l'effet anticonvulsivant des antiépileptiques et peut renforcer l'effet d'autres médicaments qui réduisent le seuil épileptogène, augmentant ainsi le risque de convulsions.
- l'utilisation de la méfloquine avec d'autres médicaments qui affectent la conduction cardiaque peut augmenter le risque d'arythmies cardiaques graves
- la méfloquine est métabolisée dans le foie par le CYP3A4. La prudence est de mise en cas d'administration de médicaments qui inhibent cette enzyme, en raison de l'augmentation des taux de méfloquine (par exemple, l'itraconazole). Les médicaments qui induisent le métabolisme de la méfloquine peuvent réduire les taux de méfloquine (par exemple la rifampicine).
- les taux de ritonavir sont réduits par la méfloquine en raison d'une diminution de l'absorption, mais la signification clinique de cette interaction n'est pas connue.
Effets secondaires
- L'attention s'est concentrée sur les problèmes neuropsychiatriques et les troubles vestibulaires liés à la prophylaxie par la méfloquine. Les personnes prenant de la méfloquine sont plus susceptibles de faire des rêves anormaux, de souffrir d'insomnie, d'anxiété et d'humeur dépressive pendant le voyage que celles qui prennent de l'atovaquone-proguanil ou de la doxycycline.
- une augmentation des effets indésirables neuropsychiatriques a été constatée, en particulier chez les femmes utilisant la méfloquine, par rapport à celles recevant la doxycycline ou l'atovaquone plus le proguanil, mais pas celles prenant la chloroquine plus le proguanil. L'utilisation de la méfloquine peut augmenter le risque de psychose et de réactions anxieuses. Aucune association entre les prescriptions de méfloquine et les hospitalisations n'a été démontrée.
- des étourdissements, des troubles de l'équilibre, des acouphènes et des vertiges peuvent survenir. Chez un petit nombre de patients, il a été rapporté que les étourdissements ou les vertiges et la perte d'équilibre peuvent persister pendant des mois après l'arrêt du médicament.
- insomnie - en février 2018, le SmPC a ajouté l'insomnie à la liste des symptômes psychiatriques qui doivent être considérés comme des signes avant-coureurs d'un événement plus grave. La liste mise à jour est la suivante : insomnie, rêves anormaux/cauchemars, anxiété aiguë, dépression, agitation ou confusion. Dans l'ensemble, la méfloquine reste un agent prophylactique important qui est toléré par la plupart des voyageurs qui le prennent
Roche a déclaré que (3) :
- Lariam (méfloquine) peut induire des troubles neuropsychiatriques potentiellement graves.
- les réactions neuropsychiatriques les plus courantes à la méfloquine sont les rêves anormaux, l'insomnie, l'anxiété et la dépression. En outre, des hallucinations, des psychoses, des suicides, des pensées suicidaires et des comportements de mise en danger de soi ont été rapportés.
- ne pas utiliser la méfloquine pour la chimioprophylaxie du paludisme chez les patients présentant des troubles psychiatriques actifs ou des antécédents de troubles psychiatriques.
- en raison de la longue demi-vie de la méfloquine, des effets indésirables peuvent survenir et persister jusqu'à plusieurs mois après l'arrêt du traitement
- les professionnels de la santé doivent réagir rapidement aux signes de réactions neuropsychiatriques dans le cadre d'une chimioprophylaxie à la méfloquine. La méfloquine doit être arrêtée immédiatement et remplacée par un autre médicament de prophylaxie du paludisme.
- informer le patient qu'en cas de réaction neuropsychiatrique telle que pensées suicidaires, comportement de mise en danger de soi, anxiété sévère, sentiments d'agitation, de confusion ou de méfiance envers les autres, hallucinations visuelles/auditives, dépression ou changements de son état mental pendant la chimioprophylaxie à la méfloquine, il doit arrêter immédiatement de prendre la méfloquine et demander d'urgence un avis médical.
Le résumé des caractéristiques du produit doit être consulté avant de prescrire ce médicament.
Référence :