Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et thromboembolie veineuse (TEV)
Les AINS sélectifs ou non sélectifs multiplient par deux ou plus le risque de thromboembolie veineuse (1).
- Les AINS augmentent le risque de thromboembolie non seulement veineuse mais aussi artérielle (1).
- l'inhibition de la PGI2, qui a un effet antithrombotique avec l'inhibition de la COX-2, peut augmenter le risque de thrombose
- l'utilisation d'AINS traditionnels, tels que l'ibuprofène, le diclofénac et le naproxène, et l'utilisation de nouveaux inhibiteurs hautement sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 ont été associées à un risque accru de thromboses artérielles et veineuses (2)
- la tendance à la thrombose est plus élevée avec les inhibiteurs sélectifs de la COX-2
- par leur inhibition ciblée des enzymes cyclo-oxygénases, les AINS favorisent l'agrégation plaquettaire, ce qui contribue à l'activation du système de coagulation et donc potentiellement à la formation d'une thrombose veineuse (2)
- La suppression de la COX-2 perturbe l'équilibre thromboxane A2/PGI2 en faveur du thromboxane A2
- en supprimant la COX-1 à plus de 95 %, un effet antithrombotique se produit
- Meaidi et al ont entrepris une étude pour évaluer l'influence de l'utilisation concomitante de la contraception hormonale et des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sur le risque de thromboembolie veineuse.
- L'analyse des données d'un registre danois (2 millions de femmes suivies pendant 21 millions d'années-personnes) a révélé un lien entre l'utilisation d'AINS et la thromboembolie veineuse, dont le risque était significativement plus élevé en cas d'utilisation concomitante d'une contraception hormonale à risque élevé/moyen par rapport à une contraception hormonale à risque faible/pas de risque.
- l'utilisation d'AINS a été positivement associée au développement d'une thromboembolie veineuse chez les femmes en âge de procréer
- le nombre d'événements thromboemboliques veineux supplémentaires liés à l'utilisation d'AINS par rapport à la non-utilisation était significativement plus élevé en cas d'utilisation concomitante d'une contraception hormonale à risque élevé/moyen qu'en cas d'utilisation concomitante d'une contraception hormonale à faible/non-risque.
- Les auteurs déclarent que "...les femmes ayant besoin à la fois d'une contraception hormonale et d'une utilisation régulière d'AINS doivent être conseillées en conséquence...".
- dans une étude menée auprès de patients souffrant d'arthrose du genou, les auteurs ont constaté :
- parmi les AINS, le degré de risque de TEV (thromboembolie veineuse) dépendait de l'AINS spécifique (3)
- par rapport à l'augmentation de 63 % du risque chez les utilisateurs actuels de diclofénac et de 49 % chez les utilisateurs actuels d'ibuprofène, le risque n'a pas augmenté du tout chez les utilisateurs actuels de naproxène.
Risque de TEV en cas d'utilisation concomitante d'une contraception hormonale et d'un AINS
Une vaste étude de cohorte danoise a conclu (4) :
- L'utilisation d'AINS était positivement associée au développement d'une thromboembolie veineuse chez les femmes en âge de procréer.
- le nombre d'événements thromboemboliques veineux supplémentaires liés à l'utilisation d'AINS par rapport à la non-utilisation était significativement plus élevé en cas d'utilisation concomitante d'une contraception hormonale à risque élevé/moyen qu'en cas d'utilisation concomitante d'une contraception hormonale à risque faible/pas de risque
- dans l'étude, les définitions du risque de contraception hormonale étaient les suivantes :
- les contraceptifs hormonaux à haut risque
- comprenaient le patch, l'anneau vaginal et les comprimés combinant œstrogène et progestatif contenant 50 µg d'éthinyl-œstradiol, ou les progestatifs désogestrel, gestodène, drospirénone, ou l'anti-androgène cyprotérone.
- la contraception hormonale à risque moyen comprend tous les autres contraceptifs oraux combinés ainsi que l'injection de médroxyprogestérone.
- les contraceptifs hormonaux à faible risque ou sans risque étaient considérés comme des comprimés de progestatif seul, des implants et des dispositifs intra-utérins hormonaux.
- le nombre d'événements thromboemboliques veineux supplémentaires pour 100 000 femmes au cours de la première semaine de traitement par AINS, par rapport à la non-utilisation d'AINS, était de 4 (3 à 5) chez les femmes traitées par AINS :
- 4 (3 à 5) chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale,
- 23 (19 à 27) chez les femmes utilisant une contraception hormonale à haut risque,
- 11 (7 à 15) chez les femmes utilisant une contraception hormonale à risque moyen, et
- 3 (0 à 5) chez les utilisatrices de contraception hormonale à faible risque ou sans risque.
- les femmes ayant besoin à la fois d'une contraception hormonale et d'une utilisation régulière d'AINS doivent être conseillées en conséquence.
Référence :
- Cumhur Cure M, Kucuk A, Cure E. NSAIDs may increase the risk of thrombosis and acute renal failure in patients with COVID-19 infection. Therapie. 2020 Jul-Aug;75(4):387-388. doi : 10.1016/j.therap.2020.06.012. Epub 2020 Jun 27. PMID : 32636031 ; PMCID : PMC7320673
- Meaidi A, Mascolo A, Sessa M, Toft-Petersen A P, Skals R, Gerds T A et al. Venous thromboembolism with use of hormonal contraception and non-steroidal anti-inflammatory drugs : nationwide cohort study BMJ 2023 ; 382:e074450 doi:10.1136/bmj-2022-074450.
- Lee T, Lu N, Felson DT, Choi HK, Dalal DS, Zhang Y, Dubreuil M. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs correlates with the risk of venous thromboembolism in knee osteoarthritis patients : a UK population-based case-control study. Rheumatology (Oxford). 2016 Jun;55(6):1099-105
- Meaidi A, Mascolo A, Sessa M, Toft-Petersen A P, Skals R, Gerds T A et al. Venous thromboembolism with use of hormonal contraception and non-steroidal anti-inflammatory drugs : nationwide cohort study. BMJ 2023 ; 382:e074450