Inhibiteurs du SGLT2 - mécanisme proposé pour la protection rénale

• des preuves émergent quant à la valeur ajoutée des inhibiteurs du sodium-glucose cotransporteur 2 (SGLT2), au-delà de leur effet hypoglycémiant, lorsqu'ils sont utilisés pour traiter des patients diabétiques ou non, présentant une protéinurie et un déclin de la fonction rénale.
  
  
• plusieurs mécanismes ont été proposés pour expliquer l'effet rénoprotecteur des inhibiteurs du SGLT2
  • notamment une réduction de la pression dans les capillaires glomérulaires, avec pour conséquence une protection des podocytes glomérulaires, qui sont les cibles des lésions dans la plupart, sinon la totalité, des maladies rénales protéinuriques
• la prévention de la constriction de l'artériole efférente médiée par l'angiotensine II par le blocage du système rénine-angiotensine est la pierre angulaire de la thérapie antiprotéinurique pour limiter la lésion et la perte progressives des podocytes dans les maladies rénales diabétiques et non diabétiques
  
  
• outre la constriction de l'artériole efférente, l'hyperfiltration est également due à la perte de régulation de l'artériole afférente.
  • On pense que les Les effets bénéfiques des inhibiteurs du SGLT2 sur les maladies rénales seraient principalement dus à la constriction de l'artériole afférente et à la prévention de l'hyperfiltration (1).
    • L'inhibition du SGLT2 réduit la réabsorption du glucose et du sodium dans le tubule proximal, ce qui rétablit l'apport de sodium à la macula densa et conduit à une correction de l'hyperfiltration par rétroaction tubuloglomérulaire et vasoconstriction afférente.
    • les podocytes dysfonctionnels ne peuvent pas contrer suffisamment la pression capillaire glomérulaire élevée, ce qui suggère que la vasoconstriction des artérioles afférentes médiée par le SGLT2 peut être bénéfique
    • l'effet des inhibiteurs du SGLT2 semble être cohérent à tous les niveaux de la fonction rénale, jusqu'à un DFG estimé à 30 ml par minute par 1,73 m2 de surface corporelle, alors que les effets hypoglycémiants sont directement proportionnels à la filtration glomérulaire et sont considérablement réduits lorsque la fonction rénale décline, soulignant l'importance de la régulation de l'hémodynamique glomérulaire dans les maladies rénales progressives.

Référence :

1. Benzing C, Salant T. Insights into Glomerular Filtration and Albuminuria. N Engl J Med 2021;384:1437-46 DOI : 10.1056/NEJMra1808786