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La radiologie peut ne montrer qu'une réduction de la densité osseuse globale. Il est plus courant de constater la présence de défauts perforés dans plus d'un os, ce qui est caractéristique de cette affection. Le patient peut présenter ce que l'on appelle un "crâne en poivrière". Les lésions lytiques sont la conséquence des facteurs d'activation des ostéoclastes produits par les cellules myélomateuses. Les fractures vertébrales sont fréquentes.
Il faut toujours suspecter un myélome multiple en cas d'association d'une ostéoporose et d'un taux d'ESR élevé.
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