Étude DREAM (Diabetes Reduction Assesment with Ramipril and Rosiglitazone Medication) sur la réduction du diabète à l'aide de médicaments à base de ramipril et de rosiglitazone

• antécédents
  • Des études antérieures ont suggéré que le blocage du système rénine-angiotensine pouvait prévenir le diabète chez les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires ou d'hypertension.
• les chercheurs de l'étude DREAM (Diabetes Reduction Assesment with Ramipril and Rosiglitazone Medication) ont entrepris un essai clinique randomisé en double aveugle avec un plan factoriel 2 par 2
  • ont réparti au hasard 5269 participants sans maladie cardiovasculaire mais présentant une anomalie de la glycémie à jeun (après un jeûne de 8 heures) ou une intolérance au glucose pour recevoir du ramipril (jusqu'à 15 mg par jour) ou un placebo (et de la rosiglitazone ou un placebo)
    • les a suivis pendant une durée médiane de 3 ans
    • le critère d'évaluation principal de l'étude était les effets du ramipril sur le développement du diabète ou le décès, selon la première éventualité. Les résultats secondaires comprenaient la régression vers la normoglycémie.
      • Résultats de l'étude
        • l'incidence du critère principal n'a pas différé de manière significative entre le groupe ramipril (18,1 %) et le groupe placebo (19,5 % ; rapport de risque pour le groupe ramipril, 0,91 ; intervalle de confiance à 95 % [IC], 0,81 à 1,03 ; P=0,15)
        • les participants recevant le ramipril étaient plus susceptibles d'avoir une régression vers la normoglycémie que ceux recevant le placebo (rapport de risque, 1,16 ; IC à 95 %, 1,07 à 1,27 ; P=0,001)
        • à la fin de l'étude, le taux médian de glucose plasmatique à jeun n'était pas significativement plus bas dans le groupe ramipril (102,7 mg par décilitre [5,70 mmol par litre]) que dans le groupe placebo (103,4 mg par décilitre [5,74 mmol par litre], P = 0,07), bien que les taux de glucose plasmatique 2 à 3 fois plus élevés que ceux du groupe placebo aient été plus élevés que ceux du groupe ramipril.07), bien que les niveaux de glucose plasmatique 2 heures après une charge orale de glucose aient été significativement plus bas dans le groupe ramipril (135,1 mg par décilitre [7,50 mmol par litre] contre 140,5 mg par décilitre [7,80 mmol par litre], P=0,01).
        • en ce qui concerne l'utilisation de la rosiglitazone
          • l'utilisation de la rosiglitazone a entraîné une réduction significative et importante des cas de diabète ou de décès (11,4 % contre 26,2 % dans le groupe placebo ; rapport de risque, 0,40 ; IC à 95 %, 0,35 à 0,46).
      • les auteurs de l'étude ont conclu que chez les personnes présentant une anomalie de la glycémie à jeun ou une intolérance au glucose, l'utilisation du ramipril pendant 3 ans ne réduit pas de manière significative l'incidence du diabète ou du décès, mais augmente de manière significative la régression vers la normoglycémie.
  • un éditorial (2) conclut que "...Compte tenu des principaux résultats de l'essai DREAM, le ramipril ne peut être recommandé pour la prévention du diabète de type 2. Pour les patients qui prennent des inhibiteurs de l'ECA pour une autre indication (comme l'hypertension, l'insuffisance cardiaque congestive ou un risque élevé d'événements cardiovasculaires), l'amélioration de la glycémie pourrait s'avérer être un autre avantage. Pour l'instant, une attention constante au régime alimentaire et à l'exercice physique reste notre meilleur espoir de réduire le taux croissant de diabète..."

Notes

• Les thiazolidinediones sont des agonistes du récepteur gamma activé par le peroxysome, connus pour améliorer la sensibilité à l'insuline. L'idée qu'elles puissent prévenir ou retarder la progression d'un métabolisme anormal du glucose vers le diabète n'est pas nouvelle.
  • par exemple, l'étude Troglitazone in Prevention of Diabetes (TRIPOD) a montré que la troglitazone réduisait de manière significative l'incidence du diabète chez les femmes à haut risque, bien que des rapports d'hépatotoxicité aient conduit au retrait de ce médicament.

Référence :

1. Chercheurs de l'essai DREAM. Effet du ramipril sur l'incidence du diabète. N Engl J Med. 2006 Oct 12;355(15):1551-62
2. Éditorial. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine pour l'intolérance au glucose - y a-t-il encore de l'espoir ? N Engl J Med. 2006 Oct 12;355(15):1608-10.
3. Buchanan TA, Xiang AH, Peters RK, et al. Preservation of pancreatic beta-cell function and prevention of type 2 diabetes by pharmacological treatment of insulin resistance in high-risk Hispanic women (Préservation de la fonction des cellules bêta du pancréas et prévention du diabète de type 2 par le traitement pharmacologique de la résistance à l'insuline chez les femmes hispaniques à haut risque). Diabetes 2002;51:2796-803.