La pathogénie de la maladie des changements minimes est inconnue. Il est suggéré que les réactions immunitaires à médiation cellulaire aux antigènes rénaux, avec la libération de cytokines qui s'ensuit, jouent un rôle important.
Les preuves à l'appui sont largement circonstancielles :
- La MCD répond de façon spectaculaire à l'immunosuppression, par exemple à la thérapie stéroïdienne, à la cyclosporine et au cyclophosphamide.
- La MCD peut être associée à la maladie de Hodgkin dans laquelle les anomalies de l'immunité cellulaire sont bien établies.
- La MCD peut présenter une amélioration spontanée lors d'infections qui dépriment l'immunité cellulaire, par exemple la rougeole.
On pense que les cytokines augmentent la perméabilité glomérulaire en modifiant la distribution des charges le long de la membrane basale glomérulaire.
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