Roxadustat pour le traitement de l'anémie symptomatique dans les maladies rénales chroniques

Le NICE indique que le roxadustat est recommandé comme option pour le traitement de l'anémie symptomatique associée à l'insuffisance rénale chronique (IRC) chez les adultes uniquement si :

• ils sont atteints d'une IRC de stade 3 à 5 sans carence en fer et
• ils ne sont pas sous dialyse au début du traitement et
• l'entreprise fournit le roxadustat conformément à l'accord commercial.

Le comité NICE a noté que :

• "...Le traitement de l'anémie symptomatique associée à l'insuffisance rénale chronique comprend des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE). Le roxadustat est une alternative aux ASE. Un essai clinique comparant le roxadustat à la darbépoétine alfa (un ASE) montre que le roxadustat est aussi efficace que la darbépoétine alfa..."

Protéines du facteur inductible à l'hypoxie (HIF)

• dans des conditions physiologiques, les protéines HIF sont inactivées par des enzymes du domaine de la prolyl hydroxylase (PHD), en ciblant les protéines HIF pour la dégradation
• en cas d'hypoxie, les enzymes du domaine PHD sont régulées à la baisse et les protéines HIF restent élevées.
  • Les protéines HIF stimulent le gène de l'érythropoïétine (EPO) dans les cellules parenchymateuses du rein pour produire de l'EPO, ainsi que d'autres gènes, y compris le transporteur de fer, la ferroportine.
    • L'EPO active la production de globules rouges dans la moelle osseuse et la ferroportine facilite l'absorption du fer dans l'intestin grêle.

Roxadustat

• est une petite molécule administrée par voie orale qui empêche la dégradation enzymatique de HIF-1alpha en inhibant les enzymes PHD.
• entraîne une augmentation de l'hématocrite et des concentrations d'hémoglobine.

Référence :

1. NICE (juillet 2022). Roxadustat pour le traitement de l'anémie symptomatique dans l'insuffisance rénale chronique
2. Czock D, Keller F. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Roxadustat. Clin Pharmacokinet. 2022 Mar;61(3):347-362.