Étiologie et pathogénie de la vascularite associée aux ANCA

• Les vascularites associées aux ANCA sont d'étiologie inconnue mais sont généralement considérées comme des maladies auto-immunes en raison de leur forte association avec les ANCA.
  • les preuves d'une contribution génétique importante à la VAA se sont multipliées, y compris une association familiale
    • une étude d'association à l'échelle du génome a confirmé que la pathogenèse de l'AAV a une composante génétique et qu'il existe des distinctions génétiques entre la GPA (maladie de Wegeners) et la MPA (polyangéite microscopique) qui sont associées à la spécificité des ANCA.
      • PR3-ANCA était associé à HLA-DP, SERPINA1 (qui code pour l'alpha1 antitrypsine, un inhibiteur de sérine protéinase pour lequel PR3 est l'un des nombreux substrats) et PRTN3 (qui code pour PR3), tandis que MPO-ANCA était associé à HLA-DQ.
      • Les ANCA sont des anticorps dirigés contre les constituants des granules des neutrophiles.
        • L'immunofluorescence indirecte permet d'identifier deux principaux types de coloration :
          • cytoplasmique (cANCA), une coloration granuleuse grossière du cytoplasme, et périnucléaire (pANCA), avec une coloration principalement autour du noyau, laissant le cytoplasme non coloré.
            • l'antigène cible principal de cANCA est la sérine PR3 située dans les granules azurophiles
          • la cible principale de pANCA est la MPO, une enzyme des granules azurophiles qui catalyse la peroxydation du chlorure en hypochlorite.
        • les anticorps anti-PR3 sont hautement spécifiques (>90%) de la GPA
        • Les anticorps anti-MPO sont plus typiques de la MPA (polyangéite microscopique) et de l'EGPA (Churg et Strauss), mais ils sont beaucoup moins spécifiques.
    • Les ANCA sont souvent en corrélation avec l'activité de la maladie et il existe de plus en plus de preuves de leur rôle dans la pathogenèse.

Référence :

• 1) ARC Autumn 2012. Revues thématiques - Vascularite associée aux ANCA ; 1:1-12.