Le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa) est une maladie rare, médiée par le complément, associée à des résultats médiocres en l'absence de traitement.
- les lésions endothéliales causées par la microangiopathie thrombotique (MAT) peuvent entraîner des manifestations de la maladie mettant en jeu le pronostic vital, notamment une insuffisance rénale et des lésions des tissus extrarénaux
- avant la disponibilité d'un traitement ciblé avec des inhibiteurs du complément C5, le pronostic de l'aHUS chez les patients pédiatriques et adultes était mauvais - environ 29 % des enfants ont dû être dialysés ou sont décédés dans l'année qui suivait et 48 % ont atteint le stade 5 de l'insuffisance rénale chronique (IRC) ou sont décédés à 3 ans en dépit d'une thérapie plasmatique
- la subdivision de cette maladie est possible, y compris la reconnaissance des personnes présentant des auto-anticorps anti-facteur H (un sous-groupe qui représente environ 10 % des SHUa pédiatriques)
- la définition du SHUa a été élargie pour inclure d'autres formes rares de SHU, notamment le déficit en diacylglycérol kinase E et en cobalamine C, ainsi que le SHU sans facteur déclenchant clair.
- le diagnostic
- sur la base de la présence d'une thrombocytopénie, d'une hémolyse microangiopathique et de lésions rénales et de l'exclusion d'autres formes de SHU ou de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT).
Déclaration du NICE (2) :
- Le ravulizumab est recommandé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, comme option pour traiter le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa) chez les personnes pesant 10 kg ou plus :
- qui n'ont jamais reçu d'inhibiteur du complément auparavant ou
- dont la maladie a répondu à un traitement d'au moins 3 mois par l'éculizumab.
Remarques :
- ravulizumab
- est un anticorps monoclonal humanisé conçu à partir de l'éculizumab pour cibler le même épitope C5 du complément tout en diminuant la clairance du médicament et en réduisant la fréquence des perfusions.
- incorpore des modifications sélectives des acides aminés afin d'augmenter le taux de dissociation du complexe AcM:C5 dans l'endosome précoce acide à pH 6,0 et d'améliorer l'efficacité du recyclage des anticorps médié par les récepteurs Fc néonataux, ce qui prolonge la durée de l'inhibition terminale du complément
- a une demi-vie moyenne d'élimination terminale plus de 4 fois supérieure à celle de l'éculizumab (environ 51,8 jours contre environ 11 jours) et offre une fréquence d'administration réduite de 4 à 8 semaines contre toutes les 2 à 3 semaines, en fonction du poids corporel.
- L'éculizumab
- s'est avéré très efficace chez les enfants atteints de SHUa
- Cependant, le schéma thérapeutique implique des perfusions intraveineuses fréquentes (toutes les 2 semaines chez les patients pesant >10 kg), ce qui peut être particulièrement contraignant pour les patients pédiatriques et le personnel soignant (1).
Référence :