Antidépresseurs et douleur neuropathique
Mécanisme d'action des antidépresseurs dans les douleurs neuropathiques (1) :
- inconnu
- plusieurs mécanismes sont susceptibles d'être impliqués
- une théorie veut que les antidépresseurs exercent leurs effets sur la sérotonine et la noradrénaline, en particulier le long des voies descendantes de la douleur spinale
- peuvent également exercer des influences thérapeutiques complémentaires par l'intermédiaire des récepteurs de l'histamine et de la modulation des canaux sodiques.
De nombreux antidépresseurs sont efficaces dans le traitement de la douleur, mais pas tous et pas au même degré.
Une revue des thérapies pharmaceutiques pour la douleur neuropathique est présentée (2) :
- traitements de première intention
- antidépresseurs tricycliques (ATC ; par exemple, amitriptyline), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN ; par exemple, duloxétine et venlafaxine) et gabapentinoïdes (par exemple, gabapentine et prégabaline).
- Traitements de deuxième intention
- les analgésiques opioïdes faibles (par exemple, le tramadol et le tapentadol) sont recommandés
- les agents topiques (c'est-à-dire l'emplâtre de lidocaïne et le patch de capsaïcine) sont recommandés en tant que traitements pharmacologiques de deuxième intention, exclusivement dans la douleur neuropathique périphérique.
- Traitements de troisième intention
- les opioïdes puissants (par exemple, la morphine et l'oxycodone) sont recommandés à la fois dans les douleurs neuropathiques centrales et périphériques, tandis que le complexe de toxine botulique de type A-hémagglutinine (BoNTA) ne peut être recommandé que dans les douleurs neuropathiques périphériques.
- névralgie du trijumeau
- la carbamazépine (CBZ) et l'oxcarbazépine (OXC) sont les médicaments de premier choix
- La CBZ (200-400 mg/jour) et l'OXC (300-600 mg/jour) sont des options recommandées pour la TN (2).
Dans cette revue, les douleurs neuropathiques sont classées en deux catégories : les douleurs neuropathiques périphériques et les douleurs neuropathiques centrales (2) :
- Les sous-types de douleur neuropathique périphérique chronique sont les suivants :
- névralgie du trijumeau (TN)
- NP chronique après une lésion du nerf périphérique
- polyneuropathie douloureuse
- la névralgie post-zostérienne
- et radiculopathie douloureuse
- douleur neuropathique centrale chronique :
- NP centrale chronique associée à une lésion de la moelle épinière (LM),
- NP centrale chronique associée à une lésion cérébrale,
- douleur centrale chronique post-AVC,
- et la NP centrale chronique associée à la sclérose en plaques (SEP)
Antidépresseurs tricycliques
- les antidépresseurs les plus étudiés pour le traitement de la douleur neuropathique
- inhibent la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline au niveau de la synapse, mais de manière différenciée en fonction de leur structure chimique
- les amines tertiaires (par exemple, l'amitriptyline, la doxépine, l'imipramine) inhibent la sérotonine dans une plus large mesure que la norépinéphrine
- les amines secondaires (par exemple, la désipramine, la nortriptyline) ont des effets plus prononcés sur la norépinéphrine
- a déclaré que les amines tertiaires sont un peu plus efficaces que les amines secondaires (1)
- le soulagement de la douleur semble indépendant des effets antidépresseurs de ces médicaments et peut être obtenu à des doses inférieures à celles utilisées dans le traitement de la dépression
- l'amitriptyline (10-150 mg/jour) est recommandée comme médicament de première intention dans le traitement de toutes les douleurs neuropathiques, avec une forte recommandation basée sur des preuves de qualité modérée (2)
- Les TCA sont cependant associés à un risque d'effets indésirables importants (par exemple, prise de poids, effets anticholinergiques, hypotension orthostatique, effets cardiovasculaires, létalité en cas de surdosage).
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
- Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) exercent leur efficacité principalement par l'inhibition de la recapture de la sérotonine.
- les données relatives aux ISRS sont plus incohérentes que celles relatives aux ATC dans ce domaine d'application
- la paroxétine et le citalopram ont démontré une efficacité modeste dans le traitement de la douleur neuropathique, tandis que la fluoxétine n'a pas démontré d'efficacité (1)
- l'impression générale est que les ISRS sont moins efficaces que les autres antidépresseurs dans le traitement des douleurs neuropathiques.
Venlafaxine
- antidépresseur à action mixte qui inhibe principalement la recapture de la sérotonine à faible dose et la recapture de la noradrénaline à plus forte dose
- contrairement aux ISRS et aux ATC, la venlafaxine agit sur les deux neurotransmetteurs clés dont on suppose qu'ils sont impliqués dans la modulation de la douleur neuropathique
- des études ont montré que la venlafaxine est efficace pour le traitement de la douleur neuropathique à des doses de 150 mg par jour ou plus (c'est-à-dire des doses antidépressives typiques)
- dans le traitement de la douleur neuropathique, la venlafaxine est comparable à l'imipramine, ce qui suggère qu'elle pourrait également être comparable à d'autres ATC (1).
Le bupropion
- inhibe la recapture de la noradrénaline et de la dopamine
- Le bupropion SR a une efficacité similaire à celle des TCA.
Duloxétine
- La duloxétine est un antidépresseur approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de la douleur neuropathique.
- prétendument un médicament à double action (c'est-à-dire qu'il inhibe à la fois la sérotonine et la norépinéphrine)
- preuve qu'il s'agit d'un agent efficace dans le traitement de la douleur neuropathique
- les doses pour le traitement de la douleur neuropathique et de la dépression se situent entre 60 mg et 120 mg par jour.
Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN, c'est-à-dire duloxétine et venlafaxine)
- La duloxétine et la venlafaxine font partie de la catégorie des IRSN. Ces médicaments inhibent à la fois la sérotonine et la noradrénaline (on pense que ces deux substances jouent un rôle dans le développement de la douleur par l'intermédiaire des voies rachidiennes) (1,2).
- fDans le groupe des IRSN, la venlafaxine (150-225 mg/jour une fois par jour) et la duloxétine (60-120 mg/jour une fois par jour) sont les médicaments de premier choix avec une forte recommandation basée sur des preuves de haute qualité pour toutes les NP (2).
Une revue a conclu que (1) :
- "...la diversité actuelle des options antidépressives disponibles, de nombreux types différents semblent être efficaces dans le traitement de la douleur, à l'exception des ISRS."
D'autres études suggèrent que
- traitements de première intention (1)
- les antidépresseurs tricycliques (ATC ; par exemple, l'amitriptyline), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN ; par exemple, la duloxétine et la venlafaxine) et les gabapentinoïdes (par exemple, la gabapentine et la prégabaline).
- une étude Cochrane indique que "...le seul antidépresseur dont nous sommes certains pour le traitement de la douleur chronique est la duloxétine. La duloxétine s'est avérée modérément efficace pour tous les résultats à la dose standard..." (3)
Référence :
- Sansone RA, Sansone LA.Pain, Pain, Go Away - Antidepressants and Pain Management. Psychiatry (Edgmont). 2008 Dec ; 5(12) : 16-19.
- Szok D et al. Approches thérapeutiques pour les douleurs neuropathiques périphériques et centrales. Behav Neurol.2019 Nov 21;2019:8685954. doi : 10.1155/2019/8685954. eCollection 2019.
- Birkinshaw H, Friedrich CM, Cole P, Eccleston C, Serfaty M, Stewart G, White S, Moore RA, Phillippo D, Pincus T. Antidepressants for pain management in adults with chronic pain : a network meta-analysis. Base de données Cochrane des revues systématiques 2023, numéro 5. Art. No. : CD014682. DOI: 10.1002/14651858.CD014682.pub2. Consulté le 12 mai 2023.