Ataluren pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne due à une mutation non-sens du gène de la dystrophine

Ataluren pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne résultant d'une mutation non sens du gène de la dystrophine

• L'ataluren est recommandé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, comme option pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne résultant d'une mutation non-sens du gène de la dystrophine chez les personnes âgées de 2 ans et plus qui peuvent marcher. Cette recommandation n'est valable que si l'entreprise fournit l'ataluren conformément à l'accord commercial (1).
  • le comité NICE a déclaré
    • ...La dystrophie musculaire de Duchenne, due à une mutation non-sens du gène de la dystrophine, est une maladie rare et progressive. Au fil du temps, elle provoque une faiblesse musculaire entraînant la perte de la capacité de marcher et des réductions de la capacité respiratoire, et elle réduit considérablement l'espérance de vie....
    • Les données fournies, ainsi que les commentaires des cliniciens et des personnes atteintes de la maladie, suggèrent que l'ataluren est susceptible de ralentir la progression de la maladie et de retarder la perte de la capacité de marcher. Les preuves de l'amélioration des stades ultérieurs de la maladie et de la survie avec l'ataluren sont limitées et très incertaines, mais l'ataluren pourrait également améliorer les résultats une fois que la capacité de marcher a été perdue..."
      
      
• L'ataluren est un traitement oral, premier de sa catégorie, pour les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne à mutation non-sens (nmDMD), conçu pour permettre la production de la protéine dystrophine de pleine longueur (2).
  • Environ 10 à 15 % des patients atteints de DMD sont atteints de la maladie en raison d'une mutation non-sens dans le gène de la DMD une mutation non sens du gène DMD
  • une mutation non-sens entraîne un codon stop prématuré dans la région de l'ARNm codant pour la protéine.
  • L'ataluren est une petite molécule conçue pour permettre au ribosome de lire un codon stop prématuré dans l'ARNm, de sorte que la traduction se poursuive normalement, bien qu'avec une efficacité réduite, ce qui aboutit à la production d'une protéine dystrophine de pleine longueur (3).
    • en rétablissant la production de dystrophine, le traitement par l'ataluren contribue à préserver la masse musculaire et à prolonger la fonction chez les patients atteints de DMNm.

Référence :

• NICE (février 2023). L'ataluren pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne avec une mutation non-sens dans le gène de la dystrophine
• Morkous SS. Traitement par Ataluren de la dystrophie musculaire de Duchenne. Pediatr Neurol Briefs. 2020 Dec 4;34:12.
• McDonald CM, Muntoni F, Penematsa V, Jiang J, Kristensen A, Bibbiani F, Goodwin E, Gordish-Dressman H, Morgenroth L, Werner C, Li J, Able R, Trifillis P, Tulinius M ; investigateurs de l'étude 019. L'ataluren retarde la perte d'ambulation et le déclin respiratoire chez les patients atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne par mutation non-sens. J Comp Eff Res. 2022 Feb;11(3):139-155.