Génétique

L'ataxie de Friedreich (FRDA), dans presque tous les cas, est causée par une mutation de la FXN (anciennement appelée X25 et FRDA).

• Dans la majorité des cas de FRDA (environ 96 %), il y a homozygotie pour une expansion pathologique d'une répétition trinucléotidique GAA dans l'intron un du FXN, tandis que dans les 4 % restants, il y a hétérozygotie composée pour une expansion de la répétition GAA dans un allèle et une mutation ponctuelle ou une délétion dans l'autre allèle (1).

Le gène FXN code pour la protéine frataxine.

• L'expansion GAA entraîne une réduction de la frataxine.
  • La frataxine est une protéine membranaire mitochondriale impliquée dans la production, le stockage et le transport des protéines fer-soufre.

La mutation de l'ataxie de Friedreich entraîne une surcharge en fer dans les mitochondries et la mort des neurones.

Référence :

• (1) Corben LA et al. Consensus clinical management guidelines for Friedreich ataxia. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:184