La clozapine est un antipsychotique atypique et est contre-indiquée chez les patients souffrant de troubles cardiaques graves.
- l'incidence des maladies myocardiques est accrue chez les utilisateurs de clozapine (1)
- de rares cas de myocardite ont été rapportés, dont certains ont été fatals
- de très rares cas de cardiomyopathie ont été rapportés
- des péricardites et des épanchements péricardiques ont été associés au traitement par la clozapine
- tachycardie
- effet secondaire fréquent du traitement par la clozapine - survient chez 25 % des utilisateurs - en particulier lors de l'ajustement de la dose en début de traitement
- également un symptôme clé de la maladie myocardique
- il est essentiel que les patients présentant une tachycardie persistante au repos, en particulier au cours des deux premiers mois de traitement, soient étroitement surveillés pour détecter d'autres signes et symptômes de myocardite/cardiomyopathie (notamment palpitations, arythmies, symptômes imitant un infarctus du myocarde, douleurs thoraciques et autres symptômes inexpliqués d'insuffisance cardiaque)
- si une myocardite ou une cardiomyopathie induite par la clozapine est suspectée, le traitement par la clozapine doit être interrompu rapidement et le patient doit être adressé d'urgence à un cardiologue pour une évaluation diagnostique.
- myocardite induite par la clozapine (CIM) (2)
- définie cliniquement et pathologiquement comme une inflammation du myocarde résultant de l'administration de clozapine
- la pathogénie de la MCI n'est pas claire
- cependant, un mécanisme à médiation immunitaire responsable de l'inflammation du myocarde et du péricarde a été postulé, étant donné son apparition précoce dans le cadre d'un traitement à la clozapine et la présence d'infiltrats éosinophiles dans le myocarde
- L'hypothèse d'un effet cardiotoxique sélectif direct des métabolites de la clozapine en raison d'une altération du métabolisme et d'un stress oxydatif a été émise.
- le taux de myocardite potentiellement mortelle avec la clozapine est estimé à 0,015-0,188% (2).
Le UK Committe on Safety of Medicines a fourni des informations aux prescripteurs concernant la clozapine et la sécurité cardiaque (1) :
- les patients doivent faire l'objet d'une anamnèse et d'un examen physique avant de commencer un traitement à la clozapine. Le médecin traitant doit envisager de réaliser un ECG avant le traitement.
- les patients qui présentent une tachycardie persistante au repos, en particulier au cours des deux premiers mois de traitement par la clozapine, doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler d'autres symptômes ou signes de cardiomyopathie ou de myocardite. Il s'agit notamment d'arythmies, de palpitations, de symptômes imitant un infarctus du myocarde, de douleurs thoraciques et d'autres symptômes inexpliqués d'insuffisance cardiaque.
- les patients chez lesquels une cardiomyopathie ou une myocardite est suspectée doivent arrêter la clozapine et subir une évaluation diagnostique urgente par un cardiologue
- les patients atteints de myocardite ou de cardiomyopathie induite par la clozapine ne doivent pas être réexposés à la clozapine.
Une revue a déclaré que (2) :
- la suspicion de myocardite peut conduire à un arrêt inutile de la clozapine. La "période critique" pour l'émergence d'une myocardite est les 6 premières semaines, et les signes cliniques, y compris la tachycardie, sont peu spécifiques. Une élévation de la CRP et de la troponine sont les meilleurs marqueurs de la nécessité d'une évaluation plus approfondie.
Référence :
- (1) Current problems in Pharmacovigilance (2002), 28, 8.
- (2) Segev A et al. Clozapine-induced myocarditis : electronic health register analysis of incidence, timing, clinical markers and diagnostic accuracy.The British Journal of Psychiatry 2021 : 1-8.