Fenfluramine dans le syndrome de Dravet

Le syndrome de Dravet (SD) est un trouble épileptiforme rare qui se manifeste généralement au cours de la première année de vie d'un enfant au développement normal

• Il se caractérise par plusieurs crises prolongées qui sont souvent résistantes aux traitements antiépileptiques actuels.

La fenfluramine (3-trifulorméthyl-N-éthylamphétamine)

• est un dérivé de l'amphétamine qui affecte principalement les niveaux de neurotransmetteurs sérotoninergiques.
• a été initialement prescrite dans les années 1960 en tant que coupe-faim commercialisé comme médicament amaigrissant
• est un dérivé de l'amphétamine dont les effets antiépileptiques ont été découverts dans les années 1980 (2)
  • le mécanisme par lequel la fenfluramine traite les crises d'épilepsie serait la régulation de la signalisation de la sérotonine
  • les modèles animaux invertébrés présentant des mutations du SCN1A démontrent une activité au niveau des récepteurs 5-HT1D et 5-HT2C
• a été retiré des marchés en raison de son association avec des valvopathies cardiaques (1)
  • ce médicament est devenu populaire dans les années 1990 en tant que coupe-faim, mais a été retiré du marché en raison de complications cardiovasculaires à fortes doses (2)
• en ce qui concerne l'utilisation dans le syndrome de Dravet (1) :
  • le succès des essais de contrôle randomisés suggère que l'ajout de fenfluramine aux régimes actuels de médicaments anticonvulsivants peut conduire à un meilleur contrôle des crises chez les patients atteints du syndrome de Dravet
  • les effets secondaires de la fenfluramine s'avèrent gérables et le risque de valvopathies n'a pas été reproduit avec la fenfluramine à faible dose
  • la perte de poids est un effet secondaire bénin qui devrait être bien toléré si le patient constate une réduction des crises (2).

NICE déclare :

• La fenfluramine est recommandée en complément d'autres médicaments anti-convulsivants pour traiter les crises associées au syndrome de Dravet chez les personnes âgées de 2 ans et plus, uniquement si :
  • les crises n'ont pas été contrôlées après l'essai de 2 médicaments anti-convulsivants ou plus
  • la fréquence des crises convulsives est vérifiée tous les 6 mois et la fenfluramine est arrêtée si elle n'a pas diminué d'au moins 30% par rapport aux 6 mois précédant le début du traitement
  • l'entreprise fournit la fenfluramine conformément à l'accord commercial
• le comité NICE déclare :
  • "...Le traitement du syndrome de Dravet commence souvent par l'administration d'un seul médicament contre les crises d'épilepsie, comme le valproate de sodium. D'autres traitements peuvent ensuite être ajoutés si les crises ne sont pas bien contrôlées. Dans la pratique, le traitement standard comprend souvent une combinaison de trois médicaments contre les crises d'épilepsie. Les cliniciens peuvent proposer des thérapies complémentaires telles que le cannabidiol avec le clobazam ou la fenfluramine".

Référence :

• Simon K, Sheckley H, Anderson CL, Liu Z, Carney PR. A review of fenfluramine for the treatment of Dravet syndrome patients. Curr Res Pharmacol Drug Discov. 2021 Dec 16;3:100078.
• Pierce JG, Mithal DS. Fenfluramine : New Treatment for Seizures in Dravet Syndrome. Pediatr Neurol Briefs. 2020 Mar 12;34:8.
• NICE (juillet 2022). Fenfluramine pour le traitement des crises associées au syndrome de Dravet.