Givinostat pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

• est une myopathie liée à l'X marquée par une mutation importante du gène de la dystrophine, entraînant l'absence de protéine dystrophique fonctionnelle.
• l'absence de dystrophine fonctionnelle entraîne une inflammation et un processus progressif et irréversible par lequel les muscles atteints sont successivement remplacés par du tissu adipeux et conjonctif.

Mécanisme d'action du givinostat (1)

• dans les muscles déficients en dystrophine, les histones désacétylases (HDAC) sont hyperactivées, ce qui entraîne une condensation de la chromatine qui supprime l'expression des gènes impliqués dans la réparation et la régénération musculaire
  • en inhibant les HDAC de classe I et II, le givinostat détend la chromatine, permettant la transcription de facteurs myogéniques clés tels que MyoD et Myogenin, qui conduisent la différenciation et la réparation musculaires
  • Le givinostat a également des effets anti-inflammatoires et anti-fibrotiques en supprimant la signalisation NF-κB, réduisant ainsi la production de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-α, l'IL-6 et l'IL-1β.
  • en rétablissant également l'activité des facteurs de régulation myogéniques (MRF), le givinostat améliore l'activation et la différenciation des cellules satellites, ce qui favorise la formation de fibres musculaires fonctionnelles et retarde la progression de la DMD

• ces effets combinés améliorent la force musculaire, l'intégrité des fibres et réduisent le stress oxydatif, ce qui démontre le potentiel du médicament en tant que traitement multicible de la DMD.

NICE state (2) :

• Le givinostat peut être utilisé comme option pour traiter la dystrophie musculaire de Duchenne chez les personnes âgées de 6 ans et plus qui sont ambulantes (capables de marcher ou de se tenir debout, avec ou sans soutien) au début du traitement.

Le comité NICE note :

"...Les essais cliniques montrent que le givinostat ralentit la perte de la capacité à monter les escaliers par rapport aux corticostéroïdes seuls. En tenant compte de la gravité de la maladie et de ses effets sur la qualité et la durée de vie, les estimations coût-efficacité se situent dans la fourchette que le NICE considère comme une utilisation acceptable des ressources du NHS. Le givinostat peut donc être utilisé..."

Référence :

1. Anjum AF, Anjum MB, Rehman RU. Libérer le potentiel du givinostat : A Novel Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy. Curr Ther Res Clin Exp. 2025 Mar 25;102:100787.
2. NICE (mai 2026). Givinostat pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne chez les personnes âgées de 6 ans et plus.