Le traitement consiste en l'arrêt de l'agent précipitant. Le dantrum intraveineux - dantrolène sodique et mannitol - peut être utilisé pour contrôler la rigidité. On pense que le dantrolène empêche la libération de calcium du réticulum sarcoplasmique vers le cytosol dans le muscle squelettique. Il découple ainsi l'excitation et la contraction.
Le patient est refroidi. L'hyperkaliémie et l'acidose sont corrigées. Toute arythmie est traitée. La prophylaxie consiste à éviter les agents volatils ou la cause de la dernière crise, et à administrer un prétraitement au dantrolène. Pour les patients susceptibles de souffrir d'hyperpyrexie maligne, ce régime a permis de réduire la mortalité de plus de 70 % à environ 5 %.
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