Leucodystrophie métachromatique

La leucodystrophie métachromatique (MLD) est une maladie de surcharge lysosomale

• est une maladie neurodégénérative héréditaire autosomique récessive appartenant au groupe des maladies de surcharge lysosomale (LSD).
• l'une des leucodystrophies les plus courantes, avec un taux de prévalence de 1 sur 40 000-160 000 dans le monde (1)
  • dans certaines populations isolées, l'incidence de la MLD est beaucoup plus élevée. Par exemple, dans le groupe des Habbanites (Juifs), elle est estimée à 1 sur 75, chez les Indiens Navajo à 1 sur 2 500, et parmi les groupes arabes d'Israël à 1 sur 8 000.
• caractérisée par une détérioration de la gaine de myéline qui recouvre la plupart des fibres nerveuses des systèmes nerveux central et périphérique.
• La maladie est due à une déficience de l'enzyme lysosomale arylsulfatase A (ARSA) ou de sa protéine activatrice des sphingolipides B (SapB) et se manifeste cliniquement par un déficit moteur et cognitif progressif.
  • Les déficits en ARSA et en protéine SapB sont causés par des mutations dans les gènes ARSA et PSAP, respectivement.
  • la gravité de l'évolution clinique de la leucodystrophie métachromatique est déterminée par l'activité résiduelle de l'ARSA, en fonction du type de mutation
  • La leucodystrophie métachromatique provoque une démyélinisation qui entraîne une altération de la fonction motrice, une tétraparésie spastique, une ataxie, des spasmes, une atrophie optique et des troubles cognitifs.
    • Cependant, les mécanismes exacts de la démyélinisation dans la MLD restent inconnus (1).

L'Atidarsagene autotemcel est recommandé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, comme option pour le traitement de la leucodystrophie métachromatique avec des mutations du gène de l'arylsulfatase A (ARSA) (2) :

• pour les enfants atteints des types infantile tardif ou juvénile précoce, sans signes ou symptômes cliniques
• pour les enfants atteints du type juvénile précoce, présentant des signes cliniques ou des symptômes précoces, qui peuvent encore marcher de manière autonome et ne présentent pas de déclin cognitif.

Référence :

• Shaimardanova AA, Chulpanova DS, Solovyeva VV, et al. Metachromatic Leukodystrophy : Diagnosis, Modeling, and Treatment Approaches. Front Med (Lausanne). 2020;7:576221. Publié le 20 octobre 2020. doi:10.3389/fmed.2020.576221
• NICE (mars 2022). Atidarsagene autotemcel pour le traitement de la leucodystrophie métachromatique.