Méningiome et progestatifs

Les méningiomes sont, dans la plupart des cas, des tumeurs intracrâniennes de bas grade (1) :

• une revue systématique a montré que
  • la grande majorité des méningiomes expriment des récepteurs de progestérone dans près de trois quarts des cas
  • la proportion de cas dans lesquels des récepteurs de progestérone sont présents est plus importante dans certaines situations :
    • 1. le sexe féminin
    • 2. la période d'activité génitale chez la femme ;
    • 3. pendant la grossesse ou le post-partum ;
    • 4. sous traitement hormonal
  • la présence de récepteurs à la progestérone est associée à des facteurs pronostiques significativement plus favorables
    • les méningiomes de grade 1 expriment des récepteurs à la progestérone dans plus de trois quarts des cas
    • les méningiomes de grade 3 expriment des récepteurs à la progestérone dans moins de 20 % des cas
    • les méningiomes récurrents expriment significativement moins de récepteurs à la progestérone.

Une étude française portant sur 18 061 cas appariés à 90 305 témoins a révélé que l'utilisation prolongée (≥un an) de la médrogestone, de l'acétate de médroxyprogestérone et de la promégestone augmentait le risque de méningiome intracrânien. Aucun excès de risque n'a été constaté pour la progestérone, la dydrogestérone ou le SIU au lévonorgestrel :

• pour l'acétate de médroxyprogestérone injectable, l'excès de risque de méningiome était de 9 cas exposés /18 061 cas (0,05%) contre 11 témoins exposés/90 305 témoins (0,01%), odds ratio 5,55 (95% CI 2,27 à 13,56).
• l'utilisation prolongée de médrogestone (5 mg, voie orale), d'acétate de médroxyprogestérone (150 mg, voie injectable) et de promégestone (0,125/0,5 mg, voie orale) s'est avérée associée à un risque excessif de méningiome intracrânien.

Une relation dose-dépendante entre l'incidence et la croissance des méningiomes et le traitement hormonal par l'acétate de cyprotérone (CPA), un progestatif, a été établie (3) :

• Les méningiomes associés au CPA semblent être principalement localisés dans la partie antérieure et moyenne de la base du crâne, sont plus susceptibles d'être multiples, peuvent abriter le gène P1K3CA dans près d'un tiers des cas, et sont plus fréquents lorsque la durée du traitement est plus longue

Les conseils du service de pharmacie spécialisée du NHS indiquent (4) :

• les médicaments contenant des doses élevées, lorsqu'ils sont utilisés pour la contraception ou pour des indications non oncologiques, sont contre-indiqués chez les patients atteints de méningiome ou ayant des antécédents de méningiome
• si un méningiome est diagnostiqué chez une patiente traitée par l'acétate de médroxyprogestérone à fortes doses, le traitement doit être arrêté
• si un méningiome est diagnostiqué chez un patient oncologique traité par de fortes doses d'acétate de médroxyprogestérone, la nécessité de poursuivre le traitement doit être soigneusement réexaminée, au cas par cas, en tenant compte des bénéfices et des risques individuels
• les patients traités par de fortes doses d'acétate de médroxyprogestérone doivent faire l'objet d'une surveillance des signes et symptômes de méningiome conformément à la pratique clinique.

Référence :

1. Agopiantz M, Carnot M, Denis C, Martin E, Gauchotte G. Expression des récepteurs hormonaux dans les méningiomes : A Systematic Review. Cancers (Basel). 2023 Feb 3;15(3):980.
2. Roland N, Neumann A, Hoisnard L, Duranteau L, Froelich S, Zureik M et al. Use of progestogens and the risk of intracranial meningioma : national case-control study BMJ 2024 ; 384 :e078078 doi:10.1136/bmj-2023-078078
3. Hage M et al. Estrogen and Progesterone Therapy and Meningiomas, EndocrinologyVolume 163, Issue 2, February 2022, bqab259, https://doi.org/10.1210/endocr/bqab259 (https://doi.org/10.1210/endocr/bqab259)
4. NHS Specialist Pharmacy Service (13 septembre 2024). Médroxyprogestérone : risque accru de méningiome avec des doses élevées et après une utilisation prolongée.