La porphyrie hépatique aiguë (PHA) est une maladie métabolique héréditaire rare causée par une déficience des enzymes nécessaires à la fabrication de l'hémoglobine, caractérisée par des niveaux élevés de précurseurs de porphyrine dans le foie et d'autres tissus.
- caractérisée par des niveaux élevés de précurseurs des porphyrines, y compris l'acide delta-aminolévulinique et le porphobilinogène, dans le foie et d'autres tissus.
- des niveaux élevés de ces substances endommagent les cellules nerveuses et peuvent provoquer des crises aiguës de douleur physique
- les crises aiguës sont très rares avant la puberté et commencent généralement entre 15 et 35 ans
- sont plus fréquentes chez les femmes, qui peuvent présenter un risque accru de crise aiguë pendant ou après la grossesse.
- les crises aiguës sont souvent déclenchées par des facteurs tels que les drogues, l'alcool, les hormones et les infections.
- L'AHP met la vie en danger car elle peut entraîner des crises d'épilepsie et des paralysies pendant les crises aiguës.
- peut être débilitante à long terme en raison de la douleur chronique, de la fatigue, des nausées et des vomissements. L'AHP est progressive, la fréquence et la gravité des crises augmentant avec le temps.
- la maladie varie d'une personne à l'autre
- Il existe 4 types de PHA (1,2) :
- porphyrie aiguë intermittente
- La porphyrie aiguë intermittente est la forme la plus courante d'AHP au Royaume-Uni et celle qui présente le plus grand nombre de symptômes (3).
- la coproporphyrie héréditaire,
- la porphyrie bigarrée
- la porphyrie aminolévulinique déshydratase - la plus rare, la porphyrie aminolévulinique déshydratase (ADP), dont seuls six cas précis ont été rapportés (1).
La prévalence de la porphyrie aminolévulinique symptomatique
- estimée à 1 personne sur 100 000 en Europe, ce qui équivaut à environ 560 personnes en Angleterre
- la plupart des personnes se rétablissent après une ou quelques crises, mais les crises peuvent être récurrentes chez environ 10 % des personnes
- les personnes souffrant de crises graves et récurrentes présentent souvent des symptômes chroniques et peuvent ne pas se remettre complètement d'une crise
- selon le National Acute Porphyria Service, 27 personnes au Royaume-Uni sont traitées pour des crises sévères récurrentes.
Traitement de la porphyrie aiguë :
- Les options de traitement de la porphyrie aiguë visent à prévenir les crises ou à gérer les symptômes.
- Elles comprennent le traitement de la douleur, l'arrêt des médicaments susceptibles de déclencher les symptômes, les analogues de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH) pour les crises d'origine hormonale chez les femmes, et le glucose par voie orale ou intraveineuse pour les crises aiguës.
- l'arginate d'hémoglobine est indiqué pour traiter les crises aiguës d'AHP
- également utilisé en dehors de son autorisation de mise sur le marché pour prévenir les crises
- la greffe de foie peut être une option pour certaines personnes souffrant de crises sévères récurrentes lorsque les autres options thérapeutiques n'ont pas fonctionné
- Le givosiran est recommandé comme option pour le traitement de la porphyrie hépatique aiguë (AHP) chez les adultes et les jeunes âgés de 12 ans et plus, uniquement si :
- ils ont des crises récurrentes sévères confirmées cliniquement (4 crises ou plus en 12 mois)
- est un acide ribonucléique interférant de petite taille qui supprime la production de l'acide delta-aminolévulinique synthase 1 par le foie. Cela réduit le niveau des précurseurs toxiques de la porphyrine.
Remarques :
- Les précurseurs accumulés sont excrétés dans l'urine, dans les fèces ou dans les deux - en fonction de leur solubilité - et la mesure de leur niveau est la base du diagnostic biochimique et du typage de la porphyrie.
- l'hème
- est le produit final de la voie
- est essentiel pour la synthèse des hématoprotéines telles que l'hémoglobine, la myoglobine, les cytochromes microsomaux, la catalase et autres
- qui jouent toutes un rôle important dans le transport de l'oxygène et/ou les réactions d'oxydo-réduction.
- la majeure partie de la synthèse de l'hème chez l'homme (80 %) a lieu dans les cellules érythropoïétiques, tandis qu'environ 15 % sont produits dans les cellules parenchymateuses du foie
- le site de contrôle le plus important est la première étape de la synthèse, la formation de l'ALA
- catalysée par l'enzyme ALA synthase (ALAS), qui a deux sous-types
- ALAS1, l'enzyme ubiquitaire, codée sur le chromosome 3,
- ALAS2, spécifique des érythroïdes, codée sur le chromosome X
- dans le tissu érythropoïétique, la régulation de la synthèse de l'hème est influencée par la différenciation érythroïde, l'érythropoïétine et la disponibilité du fer
- dans le foie, l'ALAS1 est régulée par rétroaction négative par le pool d'hème intracellulaire
- les taux de delta-aminolévulinate sont élevés chez tous les patients atteints de porphyrie en raison de la perte de l'inhibition en retour de la d-ALA synthase par l'hème
- l'hème empêche généralement la traduction de la d-ALA synthase en activant une protéine qui se lie à la région 5'-non traduite de l'ARNm
- dans les porphyries aiguës, l'activité de la porphobilinogène désaminase est normale ou faible, ce qui entraîne l'accumulation de porphobilinogène (PBG). La combinaison d'un taux élevé de d-ALA et de PBG entraîne des douleurs abdominales et des caractéristiques neuropsychiatriques.
- dans les porphyries non aiguës, l'activité de la PBG désaminase est élevée et le PBG ne s'accumule donc pas. Il existe des défauts spécifiques dans le métabolisme ultérieur des proto-porphyrines. L'accumulation de protoporphyres est à l'origine de la photosensibilité.
Référence :