Porphyrie

Les porphyries sont un groupe de maladies causées par des défauts dans la synthèse de l'hème.

Porphyries hépatiques :

• la porphyrie aiguë intermittente (PAI)
• la porphyrie panachée (VP)
• coproporphyrie héréditaire (HCP)
• la porphyrie de l'acide aminolévulinique déshydratase (ADP), dont seuls six cas précis ont été rapportés (1)
• la porphyrie cutanée tardive (PCT)

Les porphyries érythropoïétiques :

• porphyrie érythropoïétique (PE)
• protoporphyrie érythropoïétique (PPE)
• coproporphyrie érythropoïétique (ECP)

Hépatique / érythropoïétique :

• porphyrie hépatoérythropoïétique (HEP)

Dans les porphyries hépatiques, il y a une production hépatique excessive de porphobilinogène. Dans les porphyries érythropoïétiques, il y a une production accrue de porphyrines dans les globules rouges en raison d'un déficit enzymatique.

Une classification utile divise les porphyries en aiguës et non aiguës :

• les porphyries ont été subdivisées en formes hépatiques et érythropoïétiques, en fonction du site d'expression de l'enzyme dysfonctionnelle
  • bien qu'elles puissent être classées en fonction de leurs manifestations cliniques - en porphyries aiguës (neuroviscérales) et non aiguës (cutanées)
  • les formes neuroviscérales aiguës sont caractérisées par une surproduction d'acide delta-aminolévulinique (ALA) et de porphobilinogène (PBG), qui sont des précurseurs des porphyrines, lors des étapes initiales de la synthèse de l'hème
  • les porphyries cutanées sont caractérisées par une accumulation de porphyrines, qui sont les précurseurs des étapes finales de la synthèse.
    
• dans certains types de porphyries aiguës, des symptômes neuroviscéraux et cutanés peuvent être présents (2).

Notes :

• les précurseurs accumulés sont excrétés dans l'urine, dans les fèces ou dans les deux - en fonction de leur solubilité - et la mesure de leur niveau est la base du diagnostic biochimique et du typage de la porphyrie.
• l'hème
  • est le produit final de la voie
  • est essentiel pour la synthèse des hématoprotéines telles que l'hémoglobine, la myoglobine, les cytochromes microsomaux, la catalase et autres
    • qui jouent toutes un rôle important dans le transport de l'oxygène et/ou les réactions d'oxydo-réduction.
    • la majeure partie de la synthèse de l'hème chez l'homme (80 %) a lieu dans les cellules érythropoïétiques, tandis qu'environ 15 % sont produits dans les cellules parenchymateuses du foie
  • le site de contrôle le plus important est la première étape de la synthèse, la formation de l'ALA
    • catalysée par l'enzyme ALA synthase (ALAS), qui a deux sous-types
      • ALAS1, l'enzyme ubiquitaire, codée sur le chromosome 3,
      • ALAS2, spécifique des érythroïdes, codée sur le chromosome X
      • dans le tissu érythropoïétique, la régulation de la synthèse de l'hème est influencée par la différenciation érythroïde, l'érythropoïétine et la disponibilité du fer
      • dans le foie, l'ALAS1 est régulée par rétroaction négative par le pool d'hème intracellulaire
    • les taux de delta-aminolévulinate sont élevés chez tous les patients atteints de porphyrie en raison de la perte de l'inhibition en retour de la d-ALA synthase par l'hème
    • l'hème empêche généralement la traduction de la d-ALA synthase en activant une protéine qui se lie à la région 5'-non traduite de l'ARNm
    • dans les porphyries aiguës, l'activité de la porphobilinogène désaminase est normale ou faible, ce qui entraîne l'accumulation de porphobilinogène (PBG). La combinaison d'un taux élevé de d-ALA et de PBG entraîne des douleurs abdominales et des caractéristiques neuropsychiatriques.
    • dans les porphyries non aiguës, l'activité de la PBG désaminase est élevée et le PBG ne s'accumule donc pas. Il existe des défauts spécifiques dans le métabolisme ultérieur des proto-porphyrines. L'accumulation de protoporphyres est à l'origine de la photosensibilité.

Référence :

• Edel Y, Mamet R. Porphyria : Qu'est-ce que c'est et qui doit être évalué ? Rambam Maimonides Med J. 2018;9(2):e0013. Publié le 19 avril 2018. doi:10.5041/RMMJ.10333
• Karim Z, Lyoumi S, Nicolas G, Deybach JC, Gouya L, Puy H. Porphyries : une mise à jour en 2015. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2015;39:412-25