Génétique Von Hippel-Lindau

Des études de liaison génétique dans des familles atteintes du syndrome de von Hippel-Lindau indiquent que le gène impliqué dans la protéine suppresseur de von Hippel-Lindau (pVHL) se trouve sur le chromosome 3p25 :

• pVHL - il a été démontré qu'elle se lie directement aux sous-unités alpha du facteur de transcription hétérodimérique HIF (facteur inductible par l'hypoxie).
• pVHL dirige la polyubiquitination et, par conséquent, la destruction de HIF en présence d'oxygène
• la perte de la fonction de pVHL entraîne une dérégulation des gènes cibles de HIF (qui jouent un rôle essentiel dans l'angiogenèse).

À noter que :

• 85 % de toutes les tumeurs du parenchyme rénal présentent des mutations du gène VHL
• 67 % des adénocarinomes rénaux présentent des mutations du gène VHL.

Référence :

1. Ivan M, Kaelin WG (2001). La protéine suppresseur de tumeur von Hippel-Lindau. Curr Opin Genet Dev.11(1):27-34.
2. Karp, J.E. & Broder, S. (1995). Molecular foundations of cancer : new targets for intervention. Nature Med. 1(4), 309-320
3. Iliopoulos, O. et al. (1995). Tumour suppression by the human von Hippel-Lindau gene product. Nature Med. 1(8), 822-826