Traitement antidépresseur dans l'épilepsie

Traitement antidépresseur de l'épilepsie

Une revue a donné des indications sur l'utilisation des antidépresseurs dans l'épilepsie. Elles sont résumées ci-dessous. Pour des conseils complets, de plus amples informations sont sont disponibles ici

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont les antidépresseurs préférés (1)

• présentent un risque plus faible de provoquer des crises d'épilepsie que d'autres antidépresseurs
• il n'y a pas de choix de première intention pour les ISRS
  • le choix d'un ISRS doit être décidé au cas par cas

Les options possibles pour les ISRS, sans ordre de préférence (énumérées ici par ordre alphabétique), sont les suivantes (1) :

• le citalopram
  • peut augmenter le risque d'hyponatrémie avec la carbamazépine et le valproate
  • peut augmenter le risque de sédation avec le levetiracetam, la lamotrigine et la phénytoïne
  • peut entraîner un allongement de l'intervalle QT en fonction de la dose administrée
    • il existe des restrictions de doses maximales pour les personnes de plus de 65 ans
    • se référer à la MHRA Drug Safety Update pour connaître les doses quotidiennes maximales de citalopram et d'escitalopram chez les personnes âgées de plus de 65 ans et les personnes souffrant d'insuffisance hépatique.
• l'escitalopram
  • peut augmenter le risque d'hyponatrémie avec la carbamazépine et le valproate
  • peut augmenter le risque de sédation avec le levetiracetam, la lamotrigine et la phénytoïne
  • peut entraîner un allongement de l'intervalle QT en fonction de la dose administrée
    • il existe des restrictions de doses maximales pour les personnes de plus de 65 ans
    • se référer à la MHRA Drug Safety Update pour connaître les doses journalières maximales de citalopram et d'escitalopram chez les personnes âgées de plus de 65 ans et chez les personnes souffrant d'insuffisance hépatique.
• fluoxétine et fluvoxamine
  • la fluoxétine et la fluvoxamine interagissent avec un plus grand nombre de médicaments anti-convulsivants que le citalopram, l'escitalopram et la sertraline
  • la fluoxétine et la fluvoxamine peuvent augmenter les concentrations sanguines des ASM
    • est particulièrement préoccupant avec les ASM tels que la carbamazépine et la phénytoïne qui ont un index thérapeutique étroit.
  • la fluoxétine et la fluvoxamine peuvent augmenter le risque de sédation avec le levetiracetam, la lamotrigine et la phénytoïne
  • une revue de l'utilisation des antidépresseurs et des ASM note (2) :
    • la fluoxétine et la fluvoxamine ne sont généralement pas recommandées, principalement en raison du risque d'interactions médicamenteuses et de la complexité de leur pharmacocinétique
      • tous deux ont un effet inhibiteur sur le CYP2C9, ce qui peut être associé à un risque accru d'interactions pharmacocinétiques avec les ASM métabolisés par cette voie enzymatique, comme la phénytoïne et partiellement le valproate.
• la sertraline
  • est associée à un faible risque d'induction de crises d'épilepsie
  • peut augmenter les taux de phénytoïne
    • la phénytoïne a un index thérapeutique étroit et les symptômes de toxicité comprennent les troubles de l'élocution, la confusion et l'hyperglycémie
  • peut augmenter le risque d'hyponatrémie avec la carbamazépine et le valproate
  • peut augmenter le risque de sédation avec le levetiracetam, la lamotrigine et la phénytoïne.

Le Scottish Intercollegiate Guidelines network (SIGN) suggèrent que les ISRS semblent être sûrs pour les personnes souffrant d'épilepsie et de dépression.

Autres antidépresseurs

Les autres antidépresseurs à risque faible ou modéré, sans ordre de préférence pour une utilisation dans l'épilepsie, sont les suivants (1) :

• inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline
  • la duloxétine est préférée à la venlafaxine en raison d'un risque de crise plus faible
• la mirtazapine
  • certains spécialistes recommandent l'utilisation de la mirtazapine chez les personnes épileptiques
  • la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne peuvent diminuer les taux de mirtazapine
• reboxétine, vortioxétine
  • la réboxétine et la vortioxétine ne sont pas connues pour abaisser le seuil des crises, mais l'expérience est limitée chez les personnes épileptiques
• les inhibiteurs de la monoamine oxydase (le moclobémide est préféré à la phénelzine, à l'isocarboxazide et à la trancylcypromine, qui sont rarement utilisés en pratique en raison du risque d'interactions avec les aliments et les boissons).
  • Les IMAO ne doivent pas être commencés sans l'avis d'un spécialiste de la santé mentale.

Antidépresseurs à éviter

Les classes d'antidépresseurs suivantes sont à éviter

• les antidépresseurs tricycliques (en particulier l'amitriptyline et la clomipramine)
  • doivent être évités car ils abaissent le seuil des crises et sont considérés comme les plus pro-convulsifs
  • la doxépine présente un risque plus faible de provoquer des crises que les autres antidépresseurs tricycliques (ATC), mais les preuves sont très limitées
  • Les ATC ne doivent pas être commencés sans l'avis d'un spécialiste de la santé mentale.

Points à prendre en compte lors de l'instauration d'un traitement antidépresseur ou d'un changement d'antidépresseur

• prendre en compte les besoins individuels et le contrôle de l'épilepsie ou des crises lors de l'instauration d'un antidépresseur
• informer la personne que tous les antidépresseurs présentent un risque de crise, mais que certains présentent un risque plus faible que d'autres
• toujours établir un historique complet des médicaments et poser des questions sur les médicaments en vente libre et les médecines complémentaires.

Dépression induite par la SAM

Vérifier le Résumé des caractéristiques du produit (RCP) si l'ASM de la personne peut induire une dépression ou des changements d'humeur.

La dépression est un effet secondaire connu des ASM tels que :

• levetiracetam
• phénytoïne
• phénobarbitone
• primidone
• topiramate
• vigabatrin

A noter que :

• isi la MSA est associée à des changements d'humeur, vérifier avec le neurologue si un changement de MSA pourrait résoudre la dépression
  • ne pas arrêter brusquement les ASM car cela peut aggraver l'humeur ou déclencher une crise d'épilepsie
• certains ASM ont des propriétés stabilisatrices de l'humeur, comme la carbamazépine, la lamotrigine, l'oxcarbazépine et le valproate
• si la personne fait une crise après avoir modifié ou réduit la dose de son ASM, elle peut être amenée à repasser son permis de conduire.
  • De plus amples informations sur l'épilepsie et la conduite sont disponibles auprès de GOV.UK

Autres éléments à prendre en compte pour faire un choix

Interactions médicamenteuses

• il convient de vérifier les interactions médicamenteuses entre les ASM actuels et l'antidépresseur choisi avant le début du traitement
  • utiliser des ressources sur les interactions médicamenteuses telles que Le vérificateur d'interactions du BNF pour ce faire.
  • Cette vérification est obligatoire car des interactions médicamenteuses complexes peuvent se produire, par exemple
    • un traitement antidépresseur concomitant peut augmenter les taux sanguins d'ASM, affectant les médicaments à marge thérapeutique étroite (par exemple, la carbamazépine, la phénytoïne, le valproate)
    • la prise concomitante d'ASM peut abaisser les concentrations sanguines d'antidépresseurs, ce qui peut entraîner l'échec du traitement.

Éviter l'utilisation de plusieurs antidépresseurs

• le risque de convulsions augmente avec la prise simultanée de plusieurs antidépresseurs.

Mise en route de l'antidépresseur

• Commencer à administrer l'antidépresseur choisi à faible dose et l'augmenter progressivement jusqu'à ce qu'une dose thérapeutique standard soit atteinte.
  • revoir régulièrement le traitement par la suite, conformément aux recommandations du NICE
• ne pas dépasser la dose maximale autorisée d'antidépresseur sans l'avis d'un spécialiste de la santé mentale et d'un neurologue

Utiliser la dose thérapeutique la plus faible possible

• il existe une relation dose-dépendante entre les antidépresseurs et les crises d'épilepsie. Le British National Formulary (BNF) contient des informations sur les doses autorisées.

Surveillance de l'épilepsie et des ASM

Surveiller la fréquence des crises

• La fréquence initiale des crises doit être enregistrée
• journal des crises - la prise en charge partagée doit inclure la demande au patient de tenir un registre de la fréquence des crises.

Si des crises surviennent ou si leur fréquence augmente

• consulter un spécialiste (avis d'un neurologue)
• autres suggestions (1)
  • envisager de vérifier le taux de sodium pour détecter une hyponatrémie
    • les antidépresseurs (souvent des ISRS) peuvent provoquer une hyponatrémie et des crises peuvent survenir lorsque celle-ci est grave
  • envisager de changer d'antidépresseur

Surveillance des concentrations sanguines d'ASM

• pour les ASM à marge thérapeutique étroite (par exemple, carbamazépine, phénytoïne)
  • envisager une surveillance sanguine, en particulier si l'on craint une toxicité potentielle (par exemple, le risque d'une interaction avec un antidépresseur nouvellement administré).
• demander l'avis d'un neurologue si un ajustement de la posologie de l'ASM peut s'avérer nécessaire.

Référence :

1. NHS Specialist Pharmacy Service (26 mars 2026). Utilisation d'antidépresseurs pour traiter la dépression chez les personnes épileptiques
2. Tallarico M et al. Antidepressant Drugs for Seizures and Epilepsy : Where do we Stand ? Curr Neuropharmacol. 2023;21(8):1691-1713.