Le ponesimod est un modulateur sélectif et rapidement réversible du récepteur de la sphingosine-1-phosphate de type 1 (S1P1) (1,2).
- Le récepteur S1P1 est l'un des cinq récepteurs couplés aux protéines G connus ayant une affinité nanomolaire pour le lysophospholipide sphingosine-1-phosphate (S1P), qui est généré par le métabolisme physiologique de la sphingomyéline, un constituant de la membrane cellulaire, par toutes les cellules.
- Les récepteurs S1P, y compris le récepteur S1P1, sont largement exprimés dans de nombreux tissus.
- L'expression du récepteur S1P1 sur les lymphocytes contrôle leur sortie du thymus et des organes lymphoïdes secondaires.
Le ponesimod présente des caractéristiques distinctives par rapport au fingolimod, notamment une sélectivité pour S1P1, une demi-vie plus courte et, par conséquent, une normalisation plus rapide du nombre de lymphocytes à l'arrêt du traitement (en moins d'une semaine) par rapport au fingolimod (1-2 mois) (1).
- Les modulateurs du récepteur SIP1 perturbent l'interaction du ligand S1P physiologique avec les récepteurs S1P1 en favorisant une activation initiale suivie d'une internalisation soutenue et d'une désensibilisation du récepteur S1P1.
- provoquent l'internalisation des récepteurs S1P1 sur les lymphocytes, ce qui bloque l'évacuation des lymphocytes des tissus lymphoïdes vers la circulation, réduisant ainsi le nombre de lymphocytes périphériques de manière dose-dépendante
- les lymphocytes pathogènes sont séquestrés dans les organes lymphoïdes périphériques, ce qui empêche leur infiltration dans le site de l'inflammation (c'est-à-dire le système nerveux central [SNC] dans la SEP) (1).
Déclaration du NICE (3) :
- Le ponesimod est recommandé pour le traitement de la sclérose en plaques récurrente-rémittente avec une maladie active définie par des caractéristiques cliniques ou d'imagerie chez les adultes, uniquement si l'entreprise fournit le ponesimod conformément à l'accord commercial.
- "Les essais cliniques montrent que les personnes traitées par le ponesimod ont moins de rechutes que les personnes traitées par le tériflunomide..."
Référence :
- Pouzol L, Piali L, Bernard CC, Martinic MM, Steiner B, Clozel M. Therapeutic Potential of Ponesimod Alone and in Combination with Dimethyl Fumarate in Experimental Models of Multiple Sclerosis. Innov Clin Neurosci. 2019;16(3-4):22-30.
- D'Ambrosio D, Freedman MS, Prinz J. Ponesimod, un modulateur sélectif du récepteur S1P1 : un traitement potentiel pour la sclérose en plaques et d'autres maladies à médiation immunitaire. Ther Adv Chronic Dis. 2016;7(1):18-33. doi:10.1177/2040622315617354
- NICE (février 2022). Ponesimod pour le traitement de la sclérose en plaques récurrente-rémittente.