Essai SURMOUNT-MAINTAIN

L'essai SURMOUNT-MAINTAIN a évalué l'efficacité et la sécurité d'une poursuite du traitement par tirzépatide à la dose maximale tolérée (DMT) ou d'une réduction de la dose à 5 mg, par rapport à un passage au placebo, pour le maintien de la perte de poids obtenue avec le tirzépatide à la DMT chez des adultes souffrant d'obésité (1) :

• un essai de phase 3b, contrôlé par placebo, d’une durée de 112 semaines, comprenant une période de perte de poids en ouvert de 60 semaines et une période de maintien du poids en double aveugle de 52 semaines, a été mené dans 20 sites aux États-Unis
• à l’issue de la période initiale de perte de poids avec une administration sous-cutanée hebdomadaire de tirzépatide à la DMT (10 mg ou 15 mg), des adultes (âgés de ≥ 18 ans) présentant un IMC de 30 kg/m^² ou plus, ou de 27 kg/m² et plus présentant une ou plusieurs comorbidités liées au poids, et ayant des antécédents d’au moins une tentative diététique infructueuse autodéclarée pour perdre du poids, ont été répartis de manière aléatoire selon un rapport 3:3:2 pour poursuivre le traitement par la dose maximale tolérée (MTD) de tirzépatide, passer à une dose de 5 mg de tirzépatide ou passer sous placebo pendant 52 semaines supplémentaires
• à partir de la semaine 84 (24 semaines après l’assignation aléatoire), les participants pouvaient recevoir une dose de tirzépatide de secours si leur reprise de poids dépassait 50 %
• le critère d'évaluation principal était la variation en pourcentage du poids corporel entre le début de l'étude et la semaine 112

Résultats de l'étude :

• du 20 septembre 2023 au 20 janvier 2026, 441 patients ont été inclus dans l’étude et ont pris au moins une dose du traitement à l’étude pendant la période de perte de poids, 378 participants ayant été randomisés à la semaine 60 (140 au tirzépatide à la dose maximale tolérée ; 144 à une dose réduite de 5 mg de tirzépatide ; et 94 au placebo)
  • Au début de l'étude, les participants présentaient un poids corporel moyen de 113,8 kg (écart-type 27,0) et un IMC de 40,1 kg/m^² (écart-type 8,1) et un taux d’HbA_1c de 5,64 % (écart-type : 0,4 ; 38,2 mmol/mol [écart-type : 4,0]).
  • 372 participants ont reçu au moins une dose du médicament à l’étude pendant la période de maintien du poids (139 pour la dose maximale tolérée [MTD] de tirzépatide ; 142 pour 5 mg de tirzépatide ; et 91 pour le placebo)
  • 345 (91 %) des 378 participants ont mené l’étude à son terme
  • la majorité des participants étaient de race blanche (67 %) ; 288 (65 %) participants étaient des femmes et 153 (35 %) des hommes ; l'âge moyen était de 46,6 ans (écart-type 13,0)
  • L'estimation, basée sur un modèle, de la variation en pourcentage du poids corporel entre le début de l'étude et la semaine 112 était de
    • –21,9 % (IC à 95 % : –23,5 à –20,3) avec la dose maximale tolérée (MTD) (différence estimée entre les traitements [ETD] : –12,0 % [IC à 95 % : –13,8 à –10,1]),
    • –16,6 % (IC à 95 % : –18,0 à –15,1) avec 5 mg de tirzépatide (ETD : –6,6 [IC à 95 % : –8,3 à –5,0]),
    • –9,9 % (IC à 95 % : –11,1 à –8,8) avec le placebo (p < 0,0001 pour toutes les comparaisons)
  • parmi les participants ayant regagné au moins 50 % du poids corporel perdu, les moyennes observées étaient de 11 (8 %) sur 138, 35 (25 %) sur 142 et 60 (67 %) sur 90 participants ont reçu un traitement de secours dans les groupes « dose maximale tolérée (MTD) de tirzépatide », « 5 mg de tirzépatide » et « placebo », respectivement
  • les événements indésirables les plus fréquents associés au tirzépatide étaient des événements gastro-intestinaux, dont la gravité était principalement légère à modérée et qui survenaient surtout pendant la phase d’augmentation de la dose

Les auteurs de l’étude ont noté : « Dans l’essai SURMOUNT-MAINTAIN, la poursuite du traitement par tirzépatide à la dose maximale tolérée (MTD) a permis de maintenir la perte de poids et les bénéfices pour la santé. La réduction de la dose de tirzépatide à 5 mg pourrait constituer une alternative intéressante à l’arrêt du traitement, bien que la réponse au traitement puisse varier d’un individu à l’autre. Dans l’ensemble, ces résultats soulignent l’importance d’un traitement continu pour la prise en charge à long terme de l’obésité et fournissent des données permettant d’orienter une prise en charge individualisée et centrée sur le patient. »

Référence :

1. Horn D, Aronne L, Wharton S et al. Le tirzépatide pour le maintien de la perte de poids chez les personnes obèses aux États-Unis (SURMOUNT-MAINTAIN) : un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo. The Lancet, 2026.