Rimonabant

Le rimonabant est un antagoniste sélectif des récepteurs cannabinoïdes 1 (CB1).

• En octobre 2008, l'Agence européenne des médicaments (EMEA) a recommandé la suspension de l'autorisation de mise sur le marché du rimonabant (Acomplia). Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'EMEA a conclu que les bénéfices du rimonabant ne l'emportaient plus sur ses risques et que l'autorisation de mise sur le marché devait être suspendue dans l'ensemble de l'UE.

Référence

1. Suspension de l'autorisation de mise sur le marché d'Acomplia® (rimonabant) dans toute l'Europe. Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA), octobre 2008
   
   

• rimonabant
  • antagoniste puissant et spécifique des récepteurs CB1 - cet agent réduit sélectivement la consommation de certains types d'aliments, par exemple les aliments sucrés, et réduit le poids corporel
  • atténue la saillance pathologiquement accrue de la nourriture (1)
  • s'avère être un complément efficace à la modification du comportement dans le cadre du sevrage tabagique (2)
    • Il a été démontré que les antagonistes CB1 inhibent les effets de libération de dopamine de la nicotine dans l'enveloppe du noyau accumbens - des études animales ont montré qu'ils peuvent également diminuer l'auto-administration de nicotine. Ainsi, le rimonabant peut bloquer les propriétés renforçantes de la nicotine.
  • Il a été démontré que le rimonabant réduit efficacement le poids et la circonférence abdominale, améliore la glycémie, augmente le cholestérol des lipoprotéines de haute densité et réduit les triglycérides.
    • le rimonabant, utilisé pendant une période allant jusqu'à 2 ans, en complément d'un régime hypocalorique, a entraîné une perte de poids plus importante (environ 4 à 6 kg) par rapport au placebo dans les essais cliniques (3)
      • la majeure partie de la perte de poids s'est produite au cours de la première année et n'a été maintenue que si le traitement a été poursuivi. Les participants aux essais ont bénéficié d'un soutien important tout au long du traitement.
      • Une revue Cochrane des données à un an des quatre principaux essais cliniques randomisés sur l'obésité portant sur le rimonabant en complément d'un régime alimentaire et d'exercices physiques (y compris RIO-diabète) a également été publiée (4). Les auteurs de cette revue ont conclu que le rimonabant entraînait une perte de poids modeste d'environ 5 %, mais ils se sont montrés préoccupés par la qualité des études ; par exemple, les taux d'abandon élevés (40 % à un an lorsque les essais ont été mis en commun).
      • aspects liés aux patients et à la sécurité (3)
        • dans les études, presque deux fois plus de personnes ont abandonné le rimonabant par rapport au placebo en raison d'effets indésirables (13,8 % contre 7,2 %)
          • les effets indésirables concernaient systématiquement des troubles psychiatriques (8,5 % vs. 3,2 %), notamment la dépression et l'anxiété
          • les autres effets secondaires fréquents étaient l'insomnie, les nausées, les vomissements, la diarrhée et la fatigue
          • il a été noté que les patients devront rester motivés et s'engager à faire de l'exercice et à suivre un régime, ainsi qu'à bénéficier d'un suivi et d'un soutien
          • tous les essais ont exclu les personnes ayant des antécédents de troubles psychiatriques ou souffrant de dépression grave (4). Par conséquent, le rimonabant n'est pas recommandé pour les patients souffrant d'une maladie psychiatrique non contrôlée, y compris la dépression majeure, ou ceux qui prennent des antidépresseurs (5).

• dans les essais cliniques, des troubles dépressifs ou des altérations de l'humeur accompagnées de symptômes dépressifs ont été signalés chez jusqu'à 10 %, et des idées suicidaires chez jusqu'à 1 % des patients recevant du rimonabant (6).

Remarques :

• l'implication du système endocannabinoïde dans la toxicomanie (8)
  • le système endocannabinoïde est directement impliqué dans les effets gratifiants primaires des cannabinoïdes, de la nicotine, de l'alcool et des opioïdes en agissant sur des mécanismes cellulaires communs et/ou en permettant les effets de ces drogues sur la transmission mésolimbique
  • le système endocannabinoïde est impliqué dans la motivation à rechercher la drogue par un mécanisme indépendant de la dopamine - cela a été démontré pour les psychostimulants et les opioïdes et pourrait également être le cas pour d'autres drogues d'abus
  • le système endocannabinoïde est impliqué dans la rechute vers un comportement de recherche de drogue, participant aux effets motivationnels des stimuli environnementaux liés à la drogue et à la réexposition à la drogue, probablement en agissant sur la plasticité synaptique qui sous-tend les processus de mémoire.
• rimonabant pour le sevrage tabagique (9) :
  • le rimonabant 20 mg peut augmenter les chances d'arrêter de fumer d'environ 1(1/2) fois
    • les preuves de l'efficacité du rimonabant dans le maintien de l'abstinence ne sont pas concluantes.

Le résumé des caractéristiques du produit doit être consulté avant de prescrire ce médicament.

Référence :

• (1) Black, S.C. Cannabinoid receptor antagonists and obesity. Curr. Opin. Investig. Drugs 2004;5:389-394.
• (2) Fernandez, J.R. et Allison, D.B. Rimonabant Sanofi-Synthelabo. Curr. Opin. Investig. Drugs 2004;5:430-435
• (3) National Prescribing Committee (juillet 2006). New medicine alert - rimonabant.
• (4) Curioni C, André C. Rimonabant for overweight or obesity. Base de données Cochrane des revues systématiques 2006, numéro 4. N° d'art : CD006162. DOI: 10.1002/14651858.CD006162.
• (5) MeReC Extra (janvier 2007). Rimonabant for obesity (Rimonabant pour l'obésité).
• (6) MHRA (lettre 20/7/07). Risque de dépression et de comportement suicidaire avec Acomplia (rimonabant).
• (7) MeReC Extra (2008) ; 32.
• (8) Maldonado R et al. Involvement of the endocannabinoid system in drug addiction. Trends Neurosci. 2006 Apr;29(4):225-3
• (9) Cahill k, Ussher M. Cannabinoid type 1 receptor antagonists (rimonabant) for smoking cessation.Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17 ;(4):CD005353.