Semaglutide pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires et de surpoids ou d'obésité

L'essai SELECT (1) a démontré que l'utilisation de 2,4 mg de semaglutide par jour réduisait le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients souffrant d'obésité sans diabète :

Essai SELECT - semaglutide et résultats cardiovasculaires chez les patients atteints d'obésité sans diabète

• Dans le cadre de l'essai SELECT (SELECT trial - semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity without diabetes), un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo et axé sur les événements, nous avons recruté des patients âgés de 45 ans ou plus souffrant d'une maladie cardiovasculaire préexistante et ayant un indice de masse corporelle de 27 ou plus, mais sans antécédents de diabète. Les patients ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir une fois par semaine du semaglutide sous-cutané à une dose de 2,4 mg ou un placebo.
  • le critère d'évaluation cardiovasculaire principal était un composite de décès de causes cardiovasculaires, d'infarctus du myocarde non fatal ou d'accident vasculaire cérébral non fatal dans une analyse de temps jusqu'au premier événement
• 17 604 patients au total ont été recrutés ; 8803 ont reçu le semaglutide et 8801 le placebo
• la durée moyenne (+/-SD) de l'exposition au semaglutide ou au placebo était de 34,2+/-13,7 mois, et la durée moyenne du suivi était de 39,8+/-9,4 mois
  • l'événement cardiovasculaire principal s'est produit chez 569 des 8803 patients (6,5 %) du groupe semaglutide et chez 701 des 8801 patients (8,0 %) du groupe placebo (rapport de risque, 0,80 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,72 à 0,90 ; P<0,001)
  • le nombre nécessaire à traiter (NNT) pour le critère d'évaluation principal (MACE à 3 points : décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral non fatal) était d'environ 67 sur un suivi moyen de 39,8 mois
    • Cela représente le nombre de patients souffrant de surpoids ou d'obésité et de maladies cardiovasculaires établies (sans diabète) qui devaient être traités par le semaglutide 2,4 mg pour prévenir une MACE.

Le NICE a déclaré que (2) :

Le sémaglutide (jusqu'à une dose d'entretien de 2,4 mg une fois par semaine) peut être utilisé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, parallèlement à un régime hypocalorique et à une activité physique accrue, comme option pour réduire le risque d'un événement cardiovasculaire indésirable majeur (c'est-à-dire un décès cardiovasculaire, un infarctus du myocarde non fatal ou un accident vasculaire cérébral non fatal) chez les adultes présentant à la fois

• une maladie cardiovasculaire (MCV) établie, définie par au moins 1 des éléments suivants :
  • un infarctus du myocarde antérieur
  • antécédent d'accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique
  • maladie artérielle périphérique symptomatique (claudication intermittente avec un indice cheville-brachiale inférieur à 0,85 au repos, ou procédure de revascularisation artérielle périphérique ou amputation en raison d'une maladie athérosclérotique),
• et

• un indice de masse corporelle (IMC) d'au moins 27 kg/m²

La note du comité NICE "...Les soins standard pour les maladies cardiovasculaires établies chez les personnes ayant un IMC d'au moins 27 kg/m² comprennent des changements de mode de vie et des médicaments visant à réduire le risque d'un événement cardiovasculaire indésirable majeur.

Les essais cliniques montrent que le semaglutide associé à un traitement standard réduit le risque d'événement cardiovasculaire majeur par rapport à un placebo associé à un traitement standard dans cette population..."

Référence :

1. Lincoff AM et al ; SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (Semaglutide et résultats cardiovasculaires dans les cas d'obésité sans diabète). N Engl J Med. 2023 Nov 11. doi : 10.1056/NEJMoa2307563. Epub ahead of print. PMID : 37952131
2. NICE (mai 2026). Semaglutide pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires et de surpoids ou d'obésité.