Rétatrutide

Rétatrutide (LY3437943)

• est un agent unique tri-agoniste des récepteurs du glucagon-like peptide 1 (GLP-1), du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et du glucagon (GCG).
  
  
• Le rétatrutide dans l'obésité
  • dans une étude de phase 2 à la dose de 12 mg de rétatrutide, plus de 9 participants sur 10 ont perdu 10 % ou plus de leur poids initial, près des deux tiers ont perdu 20 % ou plus, près de la moitié ont perdu 25 % ou plus et un quart ont perdu 30 % ou plus (1)
    
    
  • le pourcentage moyen de variation du poids corporel à 24 semaines (critère principal) était de -7,2 % dans le groupe rétatrutide 1 mg (n=69), -12,9 % dans le groupe combiné rétatrutide 4 mg (n=67), -17,3 % dans le groupe combiné rétatrutide 8 mg (n=70) et -17,5 % dans le groupe rétatrutide 12 mg (n=62), par rapport à -1,6 % dans le groupe placebo (n=70).
    
    
  • le pourcentage moyen de changement à 48 semaines (critère d'évaluation secondaire) était de -8,7 % dans le groupe rétatrutide 1 mg, -17,1 % dans le groupe combiné rétatrutide 4 mg, -22,8 % dans le groupe combiné rétatrutide 8 mg et -24,2 % dans le groupe rétatrutide 12 mg, par rapport à -2,1 % dans le groupe placebo.
    
    
  • les événements gastro-intestinaux transitoires, le plus souvent légers à modérés, ont été les événements indésirables les plus fréquemment rapportés, survenant principalement au cours de l'augmentation de la dose
    
    
• rétatrutide pour le diabète de type 2
  • dans une étude de phase 2 en comparaison avec le liraglutide 1,5 mg
    • Les réductions de l'HbA1c avec le rétatrutide étaient significativement plus importantes (p<0,0001) que le placebo dans tous les groupes sauf le groupe 0,5 mg et plus importantes que le dulaglutide 1,5 mg dans le groupe d'escalade lente de 8 mg (p=0,0019) et le groupe d'escalade de 12 mg (p=0,0002).
    • La réduction de l'HbA1c a été de 2,02 % dans le groupe de montée en puissance de 12 mg.
    • Réduction de la pression artérielle systolique et diastolique en fonction de la dose et amélioration des mesures lipidiques, notamment réduction des concentrations de cholestérol non-HDL et diminution des triglycérides jusqu'à 35 %.

Référence :

• Jastreboff AM et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM 26 juin 2023 DOI : 10.1056/NEJMoa2301972
• Rosenstock J et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes : a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet June 26, 2023DOI :https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X