TRIUMPH-1 - le rétatrutide dans le traitement de l'obésité chez les patients non diabétiques

Le rétatrutide est un agoniste à triple action ciblant les récepteurs du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et du glucagon (1) :

• l’activation simultanée des récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon permet un contrôle métabolique synergique
• L'agonisme des récepteurs du GLP-1 et du GIP améliore la sécrétion d'insuline dépendante du glucose, retarde la vidange gastrique et réduit l'appétit central
• Il s'agit d'une injection sous-cutanée hebdomadaire destinée à la prise en charge chronique du poids et des comorbidités cardiométaboliques associées chez les adultes obèses
• l’agonisme des récepteurs du glucagon augmente la dépense énergétique au repos et favorise le métabolisme lipidique hépatique tout en atténuant les nausées induites par le GLP-1 et le GIP

Étude TRIUMPH-1 (1)

• conception de l’étude : essai de phase III, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, évaluant le retatrutide administré une fois par semaine (à 4 mg, 9 mg ou 12 mg) sur une période de 80 semaines
• Population étudiée : 2 339 adultes obèses ne présentant pas de diabète de type 2, y compris des sous-groupes prédéfinis souffrant d’arthrose du genou (n = 574) et d’apnée obstructive du sommeil (n = 243)
• perte de poids (critère d'évaluation principal) :
  • dose de 4 mg : variation moyenne du poids de −17,6 % contre −3,9 % sous placebo (différence de −19,8 points de pourcentage ; P < 0,001)
  • dose de 9 mg : variation moyenne du poids de −23,7 % contre −3,9 % sous placebo (différence de −21,0 points de pourcentage ; P < 0,001)
  • dose de 12 mg : variation moyenne du poids de −25,0 % contre −3,9 % sous placebo (différence de −21,0 points de pourcentage ; P < 0,001)
• Douleur liée à l’arthrose du genou (critère d’évaluation co-principal dans le sous-groupe) :
  • réduction du score de douleur WOMAC (échelle de 1 à 10) à l’aide d’un estimant hybride : −3,2 (4 mg), −3,5 (9 mg) et −3,6 (12 mg) contre −1,9 avec le placebo (différences de −1,6 et −1,8 point pour les doses de 9 mg et 12 mg par rapport au placebo ; P < 0,001 dans les deux cas)
  • Réduction du score de douleur WOMAC selon l’estimand ITT : −3,4 (4 mg), −3,9 (9 mg) et −4,1 (12 mg) contre −2,5 avec le placebo (différences de −1,4 et −1,6 point pour les doses de 9 mg et 12 mg par rapport au placebo ; P < 0,001 dans les deux cas)
• apnée obstructive du sommeil (critère d’évaluation co-principal dans le sous-groupe) :
  • réduction du nombre d’événements de l’indice d’apnée-hypopnée (IAH) (événements/heure) selon l’estimand hybride : −22,9 (4 mg), −34,3 (9 mg) et −31,7 (12 mg) contre −9,9 avec le placebo (différences de −24,4 et −21,9 pour les doses de 9 mg et 12 mg par rapport au placebo ; P < 0,001 dans les deux cas)
  • Réduction du nombre d’événements de l’IAH à l’aide de l’estimant ITT : −22,8 (4 mg), −34,3 (9 mg) et −32,1 (12 mg) contre −9,6 avec le placebo (différences de −24,7 et −22,5 pour les doses de 9 mg et 12 mg par rapport au placebo ; P < 0,001 dans les deux cas)

Effets indésirables et profil de sécurité

• Effets indésirables les plus fréquents : effets gastro-intestinaux (notamment nausées, diarrhées, constipation et vomissements), principalement de gravité légère à modérée lors de l’augmentation progressive de la dose

Les auteurs de l’étude ont conclu :

« Chez les adultes obèses, le retatrutide a entraîné une perte de poids significative, une diminution de la douleur chez les participants atteints d’arthrose du genou et une réduction des épisodes d’apnée-hypopnée chez les participants souffrant d’apnée obstructive du sommeil. »

Référence :

1. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Le rétatrutide, un agoniste triple des récepteurs hormonaux, pour le traitement de l’obésité. N Engl J Med. Publié en ligne le 29 septembre 2026.