La prégabaline pendant la grossesse

Prégabaline (Lyrica) : résultats de l'étude de sécurité sur les risques pendant la grossesse

Conseils aux professionnels de la santé :

• une étude observationnelle* portant sur plus de 2700 grossesses exposées à la prégabaline a montré que l'utilisation de ce médicament au cours du premier trimestre était associée à un risque légèrement accru de malformations congénitales majeures par rapport à une exposition à aucun médicament antiépileptique, à la lamotrigine ou à la duloxétine.
• de continuer à conseiller les patientes utilisant la prégabaline sur les risques potentiels pour l'enfant à naître :
  • les risques potentiels pour un enfant à naître (voir fiche de sécurité patient séparée)
  • la nécessité d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement
• continuer à éviter l'utilisation de la prégabaline pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue et uniquement si les avantages pour la patiente l'emportent clairement sur les risques potentiels pour le fœtus - s'assurer que la patiente comprend parfaitement les avantages, les risques et les solutions de rechange, et qu'elle participe au processus de prise de décision
• conseiller aux patientes qui prévoient une grossesse ou qui tombent enceintes pendant le traitement de prendre rendez-vous pour discuter de leur état de santé et de tout médicament qu'elles prennent
• dans les cas où les bénéfices l'emportent sur les risques et où il est clairement nécessaire d'utiliser la prégabaline pendant la grossesse, il est recommandé de :
  • d'utiliser la dose efficace la plus faible
  • de signaler tout effet indésirable suspecté, y compris pour le bébé, par l'intermédiaire du système de système de carte jaune

Rappel pour les prescripteurs de TOUT médicament antiépileptique :

• au début du traitement et dans le cadre de l'examen annuel recommandé pour les patientes épileptiques, discuter des risques associés aux médicaments antiépileptiques et à l'épilepsie non traitée pendant la grossesse et revoir le traitement en fonction de l'état clinique et des circonstances - voir conseils pour les antiépileptiques pendant la grossesse
• adresser d'urgence toute personne planifiant une grossesse ou soupçonnée d'être enceinte à un spécialiste pour obtenir des conseils sur son traitement antiépileptique
• si une patiente envisage d'avoir un enfant, lui proposer 5 mg d'acide folique par jour avant toute possibilité de grossesse.

* Informations détaillées sur les données de l'étude et des résultats

Conception de l'étude et population

• L'étude sur les effets de la prégabaline sur la grossesse (2)
  • était une étude de cohorte basée sur la population
  • a utilisé des données provenant de registres administratifs nationaux de quatre pays nordiques (Danemark, Finlande, Norvège et Suède) pour caractériser les issues de la grossesse
  • examen de l'utilisation de la prégabaline dans toutes les indications autorisées
    • la prévalence de l'utilisation de la prégabaline pour chaque indication diffère d'un pays à l'autre, mais (lorsqu'elle est enregistrée) la prégabaline est le plus souvent prescrite pour l'anxiété et les douleurs neuropathiques - ce qui est considéré comme similaire à la situation clinique au Royaume-Uni
  • les données d'exposition de l'étude indiquent que la proportion de femmes utilisant la prégabaline pendant la grossesse a augmenté au cours de la période de 10 ans (jusqu'en 2015/2016) et que l'exposition à la prégabaline pendant la grossesse est la plus fréquente au cours du premier trimestre.
  • visait à estimer le risque de malformations congénitales majeures, d'autres issues de naissance et de certaines issues postnatales neurodéveloppementales pour les bébés qui ont été exposés à la prégabaline in-utero
  • visait à recueillir ces informations pour les bébés exposés à un médicament alternatif contre l'épilepsie (lamotrigine) et à un médicament alternatif contre les douleurs neuropathiques et les troubles anxieux généralisés (duloxétine).
    • les résultats ont également été comparés à ceux des bébés non exposés à la prégabaline ou à un autre médicament antiépileptique (population de comparaison).
• Résultats de l'étude :
  • la prévalence des malformations congénitales majeures était plus élevée chez les bébés (vivants ou mort-nés) exposés à la prégabaline au cours du premier trimestre de la grossesse (pourcentage brut de 5,9 %) que chez ceux qui n'avaient pas été exposés à la prégabaline ou à un autre médicament antiépileptique (pourcentage brut de 4,1 %).
    • après ajustement, le risque de malformations congénitales majeures était légèrement plus élevé, mais pas de manière statistiquement significative, avec l'utilisation de la prégabaline en monothérapie au cours du premier trimestre par rapport au groupe de comparaison (rapport de prévalence ajusté 1,14 (intervalle de confiance à 95 % (IC 95 %) 0,96 à 1,35)).
    • les données suggèrent des risques modestes mais statistiquement significatifs d'augmentation (moins de 2 fois) des malformations congénitales majeures dans les grossesses exposées à la prégabaline par rapport aux grossesses exposées à la lamotrigine ou à la duloxétine.
      • les rapports de prévalence ajustés pour les malformations congénitales en cas de monothérapie par la prégabaline au premier trimestre étaient de 1,29 (IC à 95 % : 1,01 à 1,65) par rapport à la lamotrigine et de 1,39 (1,07 à 1,82) par rapport à la duloxétine
    • des risques légèrement plus élevés de malformations spécifiques du système nerveux, des yeux, du visage (fentes orofaciales), du système urinaire et des organes génitaux ont été observés chez les bébés exposés à la prégabaline par rapport à ceux exposés aux autres médicaments ou à la population de comparaison
      • toutefois, les estimations peuvent être imprécises en raison du faible nombre de cas (1)
      • des effets sur le système nerveux central et des anomalies oculaires ont également été observés chez les animaux dans des études précliniques
  • il convient de noter que la prévalence des principales malformations congénitales dans le groupe témoin (non exposé à un médicament antiépileptique au cours du premier trimestre) était plus élevée que la prévalence estimée dans la population générale du Royaume-Uni (2 à 3 %)
    • peut être due aux différences entre les registres nordiques et les études britanniques dans la manière de mesurer et de catégoriser les malformations congénitales
    • peut également refléter l'amélioration des diagnostics de ces pathologies au cours de la période d'étude.

Référence :

1. Drug Safety Update volume 15, numéro 9 : avril 2022 : 1.
2. Toft G, et autres. Pregabalin A0081359 Non-Interventional Final Study Report Abstract (Résumé du rapport final de l'étude non interventionnelle). (consulté le 20 avril 2022)