apalutamide dans le cancer de la prostate localisé à haut risque

L'apalutamide est un anti-androgène non stéroïdien administré par voie orale. L'apalutamide se lie au domaine de liaison du ligand du récepteur des androgènes (RA) avec une affinité sept à dix fois supérieure à celle du bicalutamide (1).

La prostatectomie radicale est potentiellement curative chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localisé ou localement avancé à haut risque ; cependant, une rechute survient dans les 5 ans chez jusqu'à 50 % des patients (2).

Dans un essai en double aveugle, contrôlé par placebo, dans lequel des patients atteints d'un cancer de la prostate localisé ou localement avancé à haut risque et nouvellement diagnostiqués (2), le double critère d'évaluation primaire était un composite de l'évolution du cancer de la prostate :

• Le double critère d'évaluation primaire était un composite de réponse complète pathologique ou de maladie résiduelle minimale (définie comme un stade pathologique ypT2 ou inférieur, avec une taille de tumeur de ≤5 mm dans la plus grande dimension) et de survie sans métastase, évaluée par imagerie conventionnelle ou par tomographie par émission de positons de l'antigène membranaire spécifique de la prostate.
• La thérapie de privation androgénique (ADT) associée à l'apalutamide a été associée à un plus grand succès de la prostatectomie radicale que le traitement par ADT associé à un placebo (réponse pathologique complète ou maladie résiduelle minimale dans 8,9 % contre 1,0 % ; OR 10,17 ; IC 95 %, 5,27 à 19,64 ; P<0,001) et à un pourcentage accru de patients ayant une survie sans métastase (probabilité de survie sans métastase à 5 ans, 78,2 % contre 73,5 %).
• des effets indésirables de grade 3 ou 4 ont été observés chez 39,6 % des patients du groupe apalutamide et chez 31,0 % des patients du groupe placebo, la différence entre les groupes étant principalement due à une incidence plus élevée d'éruptions cutanées dans le groupe apalutamide.

Les auteurs de l'étude ont conclu (2) :

"...Le traitement périopératoire par ADT plus apalutamide a été associé à de meilleurs résultats oncologiques de la prostatectomie radicale chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localisé ou localement avancé à haut risque que le traitement par ADT plus placebo. Les effets indésirables étaient plus fréquents dans le groupe apalutamide que dans le groupe placebo..."

Référence :

1. Rathkopf DE, Scher HI. Apalutamide for the treatment of prostate cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2018 Sep;18(9):823-836.
2. Taplin ME et al ; PROTEUS Investigators. Apalutamide périopératoire dans le cancer de la prostate localisé à haut risque. N Engl J Med. 2026 May 31.