BRAF V600E et cancer colorectal métastatique

BRAF V600E et cancer colorectal métastatique

BRAF est une sérine-thréonine kinase jouant un rôle clé en tant qu'effecteur RAS en aval dans la cascade de transduction du signal de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) et de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK).

LA MUTATION BRAF V600E représente 8 à 10 % des patients atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm) et constitue un facteur pronostique établi (1,2).

• La mutation BRAF V600E est reconnue comme un facteur de mauvais pronostic avec une médiane de survie globale inférieure à 20 mois (1).
  
  
• LES CCRM MUTANTS BRAF V600E sont souvent caractérisés par une hyperméthylation, une instabilité des microsatellites (MSI) et un sous-type moléculaire consensuel 1 (CMS1).
  
  
• LES MUTATIONS BRAF représentent 8 à 10 % des mCRC et plus de 90 % sont des mutations faux-sens survenant au niveau du codon 600, entraînant une substitution aminoacidique d'une valine par un acide glutamique (V600E).
  
  
• BRAF différentes de la mutation V600E (BRAFnon-V600E) représentent environ 2 % des CCRm et ont été associées à des caractéristiques clinicopathologiques spécifiques et à un meilleur résultat clinique.
  
  
• Les mCRC MSI porteurs de BRAFV600E sont toujours sporadiques et ne surviennent pas dans le contexte du syndrome de Lynch.
  
  
• LA MUTATION BRAFV600E est également une cible de traitement dans divers types de tumeurs malignes telles que le mélanome, le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) et la leucémie à tricholeucocytes.
  • Les inhibiteurs de BRAF en monothérapie n'ont pas la même activité clinique pour le cancer colorectal que pour d'autres tumeurs solides hébergeant une mutation oncogène de BRAF V600E les approches combinées ciblant BRAF + MEK +EGFR sont prometteuses pour les patients. BRAF V600E cancer colorectal (3)

Référence :

• Mauri G, Bonazzina E, Amatu A, Tosi F, Bencardino K, Gori V, Massihnia D, Cipani T, Spina F, Ghezzi S, Siena S, Sartore-Bianchi A. The Evolutionary Landscape of Treatment for BRAFV600E Mutant Metastatic Colorectal Cancer. Cancers (Basel). 2021 Jan 4;13(1):137.
• Sveen A, Kopetz S, Lothe RA. Biomarker-guided therapy for colorectal cancer : strength in complexity. Nat Rev Clin Oncol. 2020 Jan;17(1):11-32.
• Morris VK. Systemic Therapy in BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer : Recent Advances and Future Strategies. Current Colorectal Cancer Reports. 2019 Apr;15(2):53-60.