Cancer de l'endomètre et syndrome de Lynch

Le syndrome de Lynch est une maladie héréditaire qui augmente le risque de certains types de cancer, notamment le cancer de l'endomètre et le cancer colorectal.

• Le syndrome de Lynch est un syndrome de prédisposition au cancer très pénétrant, à transmission autosomique dominante, causé par une mutation germinale monoallélique d'un gène de réparation des mésappariements, en particulier le gène MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2ou par une délétion germinale au sein de l EPCAM qui entraîne l'extinction épigénétique de la protéine adjacente MSH2 adjacent(1)
  
  • les porteurs de la mutation ont un risque accru de développer un cancer colorectal et un cancer de l'endomètre, les deux principales tumeurs composant le syndrome de Lynch, ainsi que des cancers de l'ovaire, de l'estomac, du rein, des voies urinaires, des voies biliaires, de l'intestin grêle et de la peau (1)
  • environ 2 à 6 % des cancers de l'endomètre sont attribués au syndrome de Lynch (2)
• risque d'autres cancers en cas de cancer de l'endomètre associé au syndrome de Lynch (3)
  • après un cancer de l'endomètre, les femmes porteuses de mutations du gène MMR présentaient les risques suivants d'autres cancers sur 20 ans :
    • cancer colorectal (48 %, intervalle de confiance à 95 % [IC] = 35 % à 62 %) ;
    • cancer du rein, du bassinet du rein ou de l'uretère (11 %, IC à 95 % = 3 % à 20 %) ;
    • cancer de la vessie (9 %, IC 95 % = 2 % à 17 %) ;
    • et le cancer du sein (11 %, IC 95 % = 4 % à 19 %).
    • Par rapport à la population générale, ces femmes présentaient un risque statistiquement élevé de cancer colorectal (ratio d'incidence standardisé (SIR) = 39,9, IC 95 % = 27,2 à 58.3), de cancer du rein, du bassinet du rein ou de l'uretère (SIR = 28,3, IC 95 % = 11,9 à 48,6), de cancer de la vessie (SIR = 24,3, IC 95 % = 8,56 à 42,9) et de cancer du sein (SIR = 2,51, IC 95 % = 1,17 à 4,14).
    • cette étude a révélé que, sur une période de 20 ans, le cancer de l'endomètre associé au syndrome de Lynch présentait un risque ultérieur accru de cancer colorectal, de cancer des voies urinaires, de cancer de la vessie et de cancer du sein
• risque de cancer de l'endomètre en cas de cancer colorectal associé au syndrome de Lynch (4)
  • les données suggèrent qu'environ un quart des femmes ayant reçu un diagnostic de cancer colorectal associé au syndrome de Lynch ont développé un cancer de l'endomètre dans les 10 ans.

Référence :

• Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD & Hitchins MP Milestones of Lynch syndrome : 1895-2015. Nat. Rev. Cancer 15, 181-194.
• Wong A & Ngeow J Hereditary syndromes manifesting as endometrial carcinoma : how can pathological features aid risk assessment ? Biomed. Res. Int 2015, 219012.
• Win AK et al. Risks of Colorectal and Other Cancers After Endometrial Cancer for Women With Lynch Syndrome.J Natl Cancer Inst. 2013 Feb 20 ; 105(4) : 274-279
• Obermair A et al.Risk of endometrial cancer forwomen diagnosed with HNPCC-related colorectal carcinoma. Int J Cancer. 2010 Dec 1 ; 127(11) : 2678-2684.