Stratégies de dépistage du syndrome de Lynch chez les personnes atteintes d'un cancer de l'endomètre

Le syndrome de Lynch est une maladie héréditaire qui augmente le risque de certains types de cancer, notamment le cancer de l'endomètre et le cancer colorectal.

• risque de cancer de l'endomètre en cas de cancer colorectal associé au syndrome de Lynch
  • les données suggèrent qu'environ un quart des femmes chez qui on a diagnostiqué un cancer colorectal associé au syndrome de Lynch ont développé un cancer de l'endomètre dans les dix ans qui ont suivi (1).
    
    
• risque d'autres cancers en cas de cancer de l'endomètre associé au syndrome de Lynch (2)
  • Le syndrome de Lynch est une maladie à transmission autosomique dominante causée par des mutations germinales dans les gènes de réparation des mésappariements de l'ADN (MMR).
  • Après un cancer de l'endomètre, les femmes porteuses de mutations du gène MMR présentaient les risques suivants d'autres cancers sur 20 ans :
    • cancer colorectal (48 %, intervalle de confiance à 95 % [IC] = 35 % à 62 %) ;
    • cancer du rein, du bassinet du rein ou de l'uretère (11 %, IC à 95 % = 3 % à 20 %) ;
    • cancer de la vessie (9 %, IC 95 % = 2 % à 17 %) ;
    • et le cancer du sein (11 %, IC 95 % = 4 % à 19 %).
    • Par rapport à la population générale, ces femmes présentaient un risque statistiquement élevé de cancer colorectal (ratio d'incidence standardisé (SIR) = 39,9, IC 95 % = 27,2 à 58.3), de cancer du rein, du bassinet du rein ou de l'uretère (SIR = 28,3, IC 95 % = 11,9 à 48,6), de cancer de la vessie (SIR = 24,3, IC 95 % = 8,56 à 42,9) et de cancer du sein (SIR = 2,51, IC 95 % = 1,17 à 4,14).
    • cette étude a révélé que, sur une période de 20 ans, le cancer de l'endomètre associé au syndrome de Lynch présentait un risque ultérieur accru de cancer colorectal, de cancer des voies urinaires, de cancer de la vessie et de cancer du sein.
      
      
• Le NICE recommande le dépistage du syndrome de Lynch après un diagnostic de cancer colorectal.
• cependant, le cancer de l'endomètre est souvent le premier cancer dont souffrent les personnes atteintes du syndrome de Lynch
  • le syndrome de Lynch pourrait donc être identifié plus tôt si des tests étaient effectués après un diagnostic de cancer de l'endomètre.
  • si le syndrome de Lynch est diagnostiqué, un traitement et une surveillance peuvent être proposés pour réduire le risque d'avoir un autre cancer associé au syndrome de Lynch (en particulier le cancer colorectal) ou pour l'identifier plus tôt
    • un test génétique pour le syndrome de Lynch peut également être proposé aux proches dans le but de prévenir l'apparition d'un cancer associé au syndrome de Lynch ou de le détecter à un stade précoce.

Le NICE suggère (2) :

• de proposer un test de dépistage du syndrome de Lynch aux personnes chez qui un cancer de l'endomètre a été diagnostiqué. Utiliser l'immunohistochimie (IHC) pour identifier les tumeurs présentant un déficit de réparation des mésappariements (MMR) :
  • si l'IHC est anormale avec une perte de MLH1 ou une perte d'expression des protéines MLH1 et PMS2, procéder à un test d'hyperméthylation du promoteur de MLH1 sur l'ADN de la tumeur. Si l'hyperméthylation du promoteur de MLH1 n'est pas détectée, proposer un test génétique germinal pour confirmer le syndrome de Lynch.
  • si l'IHC est anormale avec une perte de MSH2, MSH6 ou une expression isolée de la protéine PMS2, proposer un test génétique germinal pour confirmer le syndrome de Lynch.
• les professionnels de la santé doivent informer les personnes concernées des implications possibles des résultats du test, tant pour elles-mêmes que pour leurs proches, et leur apporter soutien et information. La discussion sur les tests génétiques et l'obtention du consentement doivent être confiées à un professionnel de la santé ayant reçu une formation appropriée.

L'identification du syndrome de Lynch au moment du diagnostic du cancer de l'endomètre pourrait :

• prévenir d'autres cancers chez les personnes atteintes du syndrome de Lynch (comme le cancer colorectal) grâce à une surveillance accrue et à des stratégies de réduction des risques
• aider à identifier les parents atteints du syndrome de Lynch, afin de réduire leur risque de cancer associé au syndrome de Lynch ou d'améliorer la détection précoce du cancer
• aider les parents diagnostiqués à un âge précoce à envisager un planning familial et, s'ils le souhaitent, à subir des interventions visant à réduire les risques, par exemple une hystérectomie.

Référence :

• Obermair A et al.Risk of endometrial cancer forwomen diagnosed with HNPCC-related colorectal carcinoma. Int J Cancer. 2010 Dec 1 ; 127(11) : 2678-2684.
• Win AK et al. Risks of Colorectal and Other Cancers After Endometrial Cancer for Women With Lynch Syndrome.J Natl Cancer Inst. 2013 Feb 20 ; 105(4) : 274-279.
• NICE (octobre 2020).Stratégies de dépistage du syndrome de Lynch chez les personnes atteintes d'un cancer de l'endomètre.