Essai NHS Galleri

L'essai NHS-Galleri

• est un essai prospectif, randomisé et contrôlé visant à évaluer les performances et l'utilité clinique d'un test de détection précoce multicancéreux (GalleriTM) pour le dépistage de la population au Royaume-Uni (RU) lorsqu'il est ajouté à la norme de soins.
  • Le test Galleri
    • est une nouvelle technologie de biomarqueurs pour la détection précoce du cancer qui a été mise au point par GRAIL, Inc. aux États-Unis en tant que test de dépistage du cancer pour compléter les programmes de dépistage existants.
    • Le test Galleri reconnaît les schémas de méthylation dans l'ADN libre de cellules (cfDNA) isolé à partir du sang total périphérique.
      • la détection d'un schéma de méthylation associé à un cancer est renvoyée sous la forme d'un résultat "signal de cancer détecté".
      • si aucun cancer n'est détecté, le test renvoie le résultat "Signal de cancer non détecté
      • lorsqu'un signal de cancer est détecté, le rapport comprend un ou deux "signaux d'origine du cancer" (CSO).
        • 21 CSO possibles sont signalés sur la base de 24 classes de cancer, représentant plus de 50 cancers différents
        • le CSO ne peut pas être utilisé pour confirmer un diagnostic de cancer mais peut être utilisé pour informer le parcours diagnostique
        • le test Galleri ne détermine pas le risque génétique de cancer d'un individu.
          
          
• L'essai est conçu pour déterminer si le dépistage par le test Galleri réduit l'incidence du cancer à un stade avancé lorsqu'il est utilisé dans une population asymptomatique en association avec les programmes de dépistage du cancer du NHS existants.
  • L'essai est géré par le Cancer Research UK & King's College London (KCL) Cancer Prevention Trials Unit (CPTU) au nom de GRAIL Bio UK Ltd. (GRAIL) et du NHS England (NHSE).
• L'essai vise à recruter 140 000 participants, 15 à 20 000 personnes de chaque alliance contre le cancer participante.
  • Pour participer à l'essai NHS-Galleri, les participants doivent être
    • être âgés de 50 à 77 ans ;
    • être inscrits à un code postal au sein d'une Cancer Alliance participante ; et
    • ne pas avoir reçu de diagnostic de cancer au cours des trois dernières années ou ne pas faire l'objet d'un suivi diagnostique ou d'un traitement pour un cancer.
  • Il s'agit d'un essai randomisé en double aveugle, c'est-à-dire que 50 % des participants à l'essai ne subiront pas le test de Galleri.
    • dans le groupe d'intervention, tous les échantillons seront testés. Dans le groupe témoin, les échantillons seront conservés en vue d'une analyse ultérieure.
    • les participants du groupe d'intervention ayant un résultat "signal de cancer détecté" seront directement orientés vers la voie d'orientation vers les services de cancérologie dans un délai de deux semaines pour un test de diagnostic de suivi, comme convenu par NHSE. Les médecins généralistes seront informés si leur patient reçoit un résultat "Cancer Signal Detected".
      
      
• Quelle est la capacité du test Galleri à détecter le cancer ?
  • Dans l'étude de Lui et al
    • la sensibilité aux stades I-III était de 67,3 % (IC : 60,7 % à 73,3 %) dans un ensemble pré-spécifié de 12 types de cancer (anus, vessie, colon/rectum, œsophage, tête et cou, foie/conduit cholédoque, poumon, lymphome, ovaire, pancréas, néoplasme plasmocytaire, estomac)qui représentent environ 63 % des décès par cancer aux États-Unis chaque année, et était de 43,9 % (IC : 39,4 % à 48,5 %) pour tous les types de cancer.
  • un résultat "signal de cancer détecté" ne constitue pas un diagnostic de cancer et un suivi diagnostique est nécessaire pour confirmer si un participant est atteint d'un cancer
  • dans les études cliniques, le test s'est révélé très spécifique, avec un faible taux de faux positifs de 0,5 % (Beer et al., 2021 ; Klein et al., 2021)
    • Lui et al ont rapporté que la sécificité était de 99,3 % [intervalle de confiance à 95 % (IC) : 99,3 %]. [intervalle de confiance à 95 % (IC) : 98,3 % à 99,8 % ; taux de faux positifs (FPR) de 0,7 %].
      
      
  • la valeur prédictive positive (VPP) pour un test de Galleri positif est d'environ 40 % - c'est-à-dire que chez environ 40 % des participants ayant obtenu un résultat "signal de cancer détecté", un diagnostic de cancer a été confirmé (Beer et al., 2021).
    • Ainsi, dans l'essai Galleri, environ 60 % des patients dont le test est positif n'auront pas de cancer.
    • en revanche, les VPP pour le dépistage du cancer du sein, du cancer colorectal (à partir des selles) et du cancer du poumon recommandé par l'United States Preventive Services Task Force (USPSTF) (dans la population à haut risque recommandée par l'USPSTF) se situent entre 3,7 % et 4,4 %, c'est-à-dire que pour chaque personne dont le cancer est correctement détecté, il y aurait entre 22 et 27 personnes incorrectement identifiées comme ayant un cancer (4,5,6)
  • si un signal de cancer est détecté, un ou deux CSO sont signalés
    • si des examens diagnostiques spécifiques à la filière ont été effectués pour le premier CSO indiqué et qu'aucun cancer n'a été détecté, le deuxième site CSO doit être examiné.
    • les résultats intermédiaires de l'étude PATHFINDER (cohorte prospective, n = 6629) (NCT04241796) indiquent que la proportion de premier ou deuxième CSO correctement prédits parmi les cas réellement positifs est élevée, à 96,3 % (IC à 95 % : 81,7-99,8) (Beer et al., 2021)
    • dans l'étude de Lui et al TOO (tissu d'origine) a été prédit dans 96% des échantillons avec un signal de type cancer ; parmi ceux-ci, le tissu d'origine (TOO) était précise dans 93 % des cas - le tissu d'origine a donc été identifié et correct dans 0,96 x 0,93 cas - c'est-à-dire chez environ 90 % des patients atteints d'un cancer.

Référence :

• Beer TM, McDonnell CH, Nadauld L, Liu MC, Klein EA, Reid R, Marinac CR, Chung K, Lopatin M, Fung ET et Schrag D, 2021, Interim Results of PATHFINDER, a Clinical Use Study Using a Methylation-Based Multi-Cancer Early Detection Test. American Society of Clinical Oncology (ASCO), 4-8 juin, conférence virtuelle.
• Klein EA, Donald R, Cohn A, Tummala M, Lapham R, Cosgrove D, Chung G, Clement J, Gao J, Hunkapiller N, Jamshidi A, Kurtzman KN, Seiden MV, Swanton C et Liu MC, 2021, Clinical Validation of a Targeted Methylation Based Multi-Cancer Early Detection Test. Réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR), 10-15 avril et 17-21 mai, conférence virtuelle.
• Lui MC et al. Sensitive and specific multi-cancer detection and localization using methylation signatures in cell-free DNA. Ann Oncol. Jun;31(6):745-759. doi : 10.1016/j.annonc.2020.02.011. Epub 2020 Mar 30.
• Lehman CD, Arao RF, Sprague BL, et al. National performance benchmarks for modern screening digital mammography : update from the Breast Cancer Surveillance Consortium. Radiology. 2017;283(1) : 49e58.
• U. Food and Drug Administration des États-Unis. Cologuard Summary of Safety and Effectiveness Data (Premarket Approval Application P130017). 2014.
  Disponible à l'adresse https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf13/P13 0017B.pdf.
• L'équipe de recherche de l'essai national de dépistage du cancer du poumon. Résultats du dépistage initial du cancer du poumon par tomodensitométrie à faible dose. N Engl J Med. 2013;368(21):1980e1991.
• Fiche d'information pour les médecins généralistes NHS-Galleri Trial (août 2021).