Inhibiteurs de PARP dans le cancer du sein

Inhibiteurs de la poly(adénosine diphosphate-ribose) polymérase (PARP) et cancer du sein

• Les protéines PARP-1 et PARP-2 font partie du complexe qui est assemblé en réponse aux cassures de l'acide désoxyribonucléique (ADN) simple brin et font partie intégrante de la réparation des cassures de l'ADN simple brin.
• Les inhibiteurs de PARP favorisent la progression des cassures d'ADN simple brin en cassures d'ADN double brin et peuvent induire une létalité synthétique dans les cellules dont les mécanismes de recombinaison homologue sont altérés, comme celles qui présentent une mutation BRCA.
  • Les gènes BRCA1 et BRCA2 jouent un rôle dans la réparation des cellules de l'organisme.
    • les cellules sont moins susceptibles de s'autoréparer si l'un de ces gènes ou les deux sont défectueux
    • les cellules cancéreuses présentant une anomalie du gène BRCA ont déjà un mauvais système de réparation
      • en bloquant la PARP à l'aide d'un médicament inhibiteur de la PARP, les cellules sont incapables de se réparer et l'apoptose se produit.
• a conclu une revue systématique (1) :
  • chez les personnes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2-négatif et muté dans la lignée germinale BRCA, les inhibiteurs de la PARP améliorent la survie sans progression et probablement la survie globale et les taux de réponse tumorale
• une revue note que des études ont montré que le bénéfice des inhibiteurs de PARP s'étend au-delà des patients présentant des mutations germinales du gène BRCA1/2-associés à la lignée germinale, aux patients atteints d'un cancer du sein métastatique associé à la lignée somatique du gène BRCA1/2 et à ceux qui ont un cancer du sein germinal PALB2 (2)
  • note que ces agents se sont avérés efficaces à la fois dans le cadre métastatique et dans le cadre adjuvant.

Référence :

• Taylor AM, Chan DLH, Tio M, Patil SM, Traina TA, Robson ME, Khasraw M. PARP (Poly ADP-Ribose Polymerase) inhibitors for locally advanced or metastatic breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 22;4(4):CD011395.
• Morganti S, Marra A, De Angelis C, et al. PARP Inhibitors for Breast Cancer Treatment : A Review. JAMA Oncol. Publié en ligne le 21 mars 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2023.7322