L'apalutamide dans le cancer de la prostate localisé à haut risque

L'apalutamide est un antiandrogène non stéroïdien administré par voie orale. L'apalutamide se lie au domaine de liaison au ligand du récepteur des androgènes (AR) avec une affinité sept à dix fois supérieure à celle du bicalutamide (1).

La prostatectomie radicale est potentiellement curative chez les patients atteints d’un cancer de la prostate localisé ou localement avancé à haut risque ; cependant, une récidive survient dans les 5 ans chez jusqu’à 50 % des patients (2).

Dans un essai en double aveugle contrôlé par placebo, mené chez des patients présentant un cancer de la prostate localisé ou localement avancé à haut risque nouvellement diagnostiqué (2) :

• les deux critères d’évaluation principaux étaient un composite associant la réponse pathologique complète ou la maladie résiduelle minimale (définie comme un stade pathologique ypT2 ou inférieur, avec une taille tumorale ≤ 5 mm dans sa plus grande dimension) et la survie sans métastases, évaluée par imagerie conventionnelle ou par tomographie par émission de positons (TEP) à l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA)
• a montré que le traitement par privation androgénique (TPA) associé à l’apalutamide était associé à un meilleur succès de la prostatectomie radicale que le traitement par TPA associé à un placebo (réponse pathologique complète ou maladie résiduelle minimale chez 8,9 % contre 1,0 % ; rapport de cotes (OR) 10,17 ; IC à 95 %, 5,27 à 19,64 ; P < 0,001) et à un pourcentage accru de patients présentant une survie sans métastases (probabilité de survie sans métastases à 5 ans : 78,2 % contre 73,5 %)
• des événements indésirables de grade 3 ou 4 sont survenus chez 39,6 % des patients du groupe apalutamide et chez 31,0 % de ceux du groupe placebo, la différence entre les groupes s’expliquant principalement par une incidence plus élevée d’éruptions cutanées dans le groupe apalutamide

Les auteurs de l’étude ont conclu (2) :

« Le traitement périopératoire par ADT associée à l’apalutamide a été associé à de meilleurs résultats oncologiques après une prostatectomie radicale chez les patients atteints d’un cancer de la prostate localisé à haut risque ou localement avancé, par rapport au traitement par ADT associée à un placebo. Les événements indésirables ont été plus fréquents dans le groupe apalutamide que dans le groupe placebo… »

Références :

1. Rathkopf DE, Scher HI. L’apalutamide dans le traitement du cancer de la prostate. Expert Rev Anticancer Ther. Septembre 2018 ; 18(9) : 823-836.
2. Taplin ME et al. ; chercheurs de l’étude PROTEUS. L’apalutamide périopératoire dans le cancer de la prostate localisé à haut risque. N Engl J Med. 31 mai 2026.