Les inhibiteurs de PARP dans le cancer du sein

Les inhibiteurs de la poly(adénosine diphosphate-ribose) polymérase (PARP) et le cancer du sein

• Les protéines PARP-1 et PARP-2 font partie du complexe qui s’assemble en réponse à des cassures de l’acide désoxyribonucléique (ADN) simple brin et jouent un rôle essentiel dans la réparation de ces cassures
• Les inhibiteurs de PARP favorisent la progression des cassures de l’ADN simple brin vers des cassures de l’ADN double brin et peuvent induire une létalité synthétique dans les cellules dont les mécanismes de recombinaison homologue sont altérés, telles que celles présentant une mutation des gènes BRCA
  • Les gènes BRCA1 et BRCA2 jouent un rôle dans la réparation cellulaire au sein de l'organisme
    • les cellules ont moins de chances de se réparer si l’un de ces gènes, voire les deux, présente un défaut
    • Les cellules cancéreuses présentant des anomalies des gènes BRCA disposent déjà d’un système de réparation déficient
      • par conséquent, le blocage de la PARP à l’aide d’un inhibiteur de PARP empêche les cellules de se réparer et entraîne l’apoptose
• Une revue systématique a conclu (1) :
  • chez les personnes atteintes d’un cancer du sein HER2-négatif, localement avancé ou métastatique, présentant une mutation germinale des gènes BRCA, les inhibiteurs de PARP permettent d’améliorer la survie sans progression et sont susceptibles d’améliorer la survie globale ainsi que les taux de réponse tumorale
• Une revue souligne que des études ont montré que le bénéfice des inhibiteurs de PARP s’étend au-delà des patientes présentant des mutations germinales BRCA1/2, aux patientes présentant des mutations somatiques BRCA1/2 somatique, ainsi qu’aux personnes présentant des mutations germinales du gène PALB2 (2)
  • note que ces agents se sont révélés efficaces tant dans le cadre du traitement métastatique que dans celui du traitement adjuvant

Références :

1. Taylor AM, Chan DLH, Tio M, Patil SM, Traina TA, Robson ME, Khasraw M. Inhibiteurs de la PARP (poly ADP-ribose polymérase) dans le cancer du sein localement avancé ou métastatique. Cochrane Database Syst Rev. 22 avril 2021 ; 4(4) : CD011395.
2. Morganti S, Marra A, De Angelis C, et al. Les inhibiteurs de la PARP dans le traitement du cancer du sein : une revue. JAMA Oncol. Publié en ligne le 21 mars 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2023.7322.