Moment de l'administration des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et survie globale dans le cancer avancé

Moment de l'administration des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et survie globale dans le cancer avancé

Présentation générale

• Étude de cohorte rétrospective visant à évaluer si le moment de la journée auquel est administrée la perfusion d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) a une incidence sur la survie globale (SG) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
• La cohorte comprenait 2 631 patients traités dans un centre oncologique tertiaire entre janvier 2018 et décembre 2023
• La durée médiane de suivi était comprise entre 32 et 38 mois ; l’âge médian des patients était de 68,2 ans (61 % d’hommes)
• Types de cancer : cancer du poumon non à petites cellules (45 %), mélanome (23 %), carcinome rénal (18 %), cancer de la tête et du cou (9 %), carcinome urothélial (5 %)

Groupes d’étude et définition des délais

• la durée médiane globale de la perfusion, tous cycles de traitement confondus, était de 12 h 49
• Groupe « précoce » : patients ayant reçu moins de 50 % de leurs cycles totaux d’ICI après 12 h 49
• groupe tardif : patients ayant reçu ≥ 50 % de leurs cycles d’ICI après 12 h 49

Principaux résultats

• survie globale (SG) médiane :
  • groupe «précoce» : 21,4 mois (IC à 95 % : 19,8 à 24,5)
  • groupe tardif : 13,1 mois (IC à 95 % : 11,8 à 14,4)
• rapport de risque (HR) pour la SG (groupe tardif vs groupe précoce) :
  • analyse multivariée de Cox standard : HR 1,48 (IC à 95 % : 1,33 à 1,63), indiquant une survie plus courte dans le groupe tardif
  • modèle de Cox dépendant du temps (ajusté pour tenir compte du biais de temps d’immortalité) : HR 1,30 (IC à 95 % : 1,16 à 1,44)
• Variations entre sous-groupes selon le schéma thérapeutique :
  • association significative avec la survie maintenue pour les ICIs en monothérapie et les ICIs associés à des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK)
  • aucune différence significative de survie n’a été observée chez les patients recevant des schémas thérapeutiques combinant des ICIs et une chimiothérapie

Mécanisme biologique proposé

• on suppose qu’il est déterminé par la rythmicité circadienne du système immunitaire de l’hôte, influençant l’activation des lymphocytes T, la présentation des antigènes et le trafic des cellules immunitaires en réponse au blocage des points de contrôle

Application clinique et limites

• Principaux atouts de l’étude :
  • vaste cohorte britannique issue de la pratique clinique ; utilisation de modèles dépendants du temps pour tenir compte d’un éventuel biais lié à la durée de vie illimitée
• Facteurs de confusion et variables non ajustées :
  • la conception observationnelle ne permet pas d’exclure totalement les facteurs de confusion ; les patients plus fragiles, présentant davantage de symptômes ou nécessitant un transport vers l’hôpital peuvent subir des retards de traitement ou se voir attribuer des rendez-vous de routine l’après-midi
• Recommandation clinique actuelle :
  • les résultats permettent de formuler des hypothèses et ne devraient pas modifier immédiatement les protocoles de prise de rendez-vous courants au Royaume-Uni tant que des essais cliniques prospectifs et randomisés n'auront pas confirmé leur bénéfice

Référence :

1. Bosetti T, Kennedy OJ, Califano R, Waddell T, Metcalf R, Kreft S, Lee R, Lorigan P. Survie globale en fonction du moment de l’administration des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires chez les patients atteints d’un cancer avancé : résultats d’une vaste analyse de cohorte monocentrique. Br J Cancer. 2026