CRP et cancer colorectal

La protéine C-réactive (CRP), marqueur représentatif de l'inflammation, est connue pour son association avec la progression de la maladie dans de nombreux types de cancer (1)

• La CRP reflète l'état inflammatoire et est un élément de la réponse inflammatoire du système immunitaire.
  
  
• Le niveau de CRP et le risque de cancer colorectal (CRC)
  • plusieurs études ont montré que l'inflammation systémique joue un rôle important dans l'apparition, la progression, les métastases et la récidive du cancer colorectal, et que la CRP peut être un indicateur utile de la réponse inflammatoire (2,3)
    • les résultats de diverses études ont prouvé que les lésions précancéreuses proviennent d'une inflammation systémique et d'une inflammation locale de la muqueuse dans le cadre du processus de dégénérescence cellulaire, et que le cancer colorectal (CCR) évolue de l'adénome à l'adénocarcinome
  • il a été rapporté que les patients atteints de cancer colorectal présentaient un taux de CRP significativement plus élevé dans le sang préopératoire que les témoins sains (1)
  • une étude menée sur des hommes chinois a montré que (4) :
    • le niveau de CRP circulante est positivement associé au risque de CCR chez les hommes chinois, et que cette association s'explique, au moins en partie, par des processus cancéreux ou précancéreux liés à l'inflammation.
  • Jung et al ont trouvé des preuves de l'utilisation possible de la CRP comme biomarqueur prédictif du CCR chez les femmes ayant des comportements particuliers et des interventions basées sur les marqueurs de la CRP pour réduire le risque de CCR.
    
    
• évaluation du risque de CCR lié à l'adénomes
  • un taux élevé de CRP est associé à un adénome à haut risque chez les hommes et les femmes (6)

Notes :

• la maladie cancéreuse décrit toute pathologie impliquant une croissance cellulaire incontrôlée
  • lorsque les cellules se dupliquent, elles peuvent rester localisées dans des tissus définis, formant des masses tumorales et modifiant leur niche microenvironnementale, ou elles peuvent se disséminer dans tout le corps dans un processus métastatique affectant de multiples tissus et organes
  • lorsque les tumeurs se développent et forment des métastases, elles portent atteinte à l'intégrité et à l'homéostasie des tissus normaux, ce qui incite l'organisme à déclencher la phase aiguë de la réponse inflammatoire
    • La CRP est une protéine prédominante de la réponse de phase aiguë.
      • ses taux sanguins sont depuis longtemps utilisés comme un indice peu invasif de toute réponse inflammatoire en cours, y compris celle qui survient dans le cancer
      • sa demi-vie est de 19 heures, tant chez les personnes en bonne santé que chez les malades (8)
        • La sécrétion de CRP par les hépatocytes semble contrôlée par l'interleukine 6 (IL-6)
        • l'interleukine 1 (IL-1) et le facteur de nécrose tumorale (TNF) stimulent également la synthèse de la CRP
        • La CRP est un marqueur stable de l'inflammation en aval, contrairement aux cytokines pro-inflammatoires, dont la demi-vie est courte (quelques minutes).
      • La CRP existe sous de multiples isoformes ayant des activités biologiques distinctes (7)
        • La CRP dans son isoforme monomérique modifiée (mCRP)
          • module les réponses inflammatoires en s'insérant dans les membranes cellulaires activées et en stimulant les réponses plaquettaires et leucocytaires associées aux réponses de phase aiguë à la croissance tumorale
          • se lie également aux composants de la matrice extracellulaire dans les tissus concernés
        • La CRP dans son isoforme pentamérique (pCRP)
          • est la forme quantifiée dans les mesures diagnostiques de la CRP ; elle est nettement moins bioactive et présente une faible bioactivité anti-inflammatoire.
          • son accumulation dans le sang est associée à une réponse inflammatoire continue de faible niveau et indique une maladie non résolue et en progression, comme c'est le cas dans le cancer.
        • il convient toutefois de noter que la CRP est un marqueur non spécifique
          • les niveaux peuvent augmenter pour de nombreuses raisons indépendantes du cancer, ce qui réduit également la valeur des mesures uniques ou en série de la CRP
      • une CRP élevée a été associée à une mortalité plus élevée dans 90 % des rapports concernant des personnes atteintes de tumeurs solides sites primaires (8)
        • particulièrement notable dans les tumeurs malignes gastro-intestinales et rénales
        • dans d'autres tumeurs solides (poumon, pancréas, cancer hépatocellulaire et vessie), une CRP élevée prédit également le pronostic
        • des données soutiennent également l'utilisation de la CRP pour aider à déterminer la réponse au traitement et à identifier la récidive tumorale.

Référence :

• Kwon K.A., et al. Clinical significance of preoperative serum vascular endothelial growth factor, interleukin-6, and C-reactive protein level in colorectal cancer. BMC Cancer 2010 ; 10 : 203.
• Law DJ, Olschwang S, Monpezat JP, Lefrancois D, Jagelman D, Petrelli NJ, Thomas G, Feinberg AP. Concerted nonsyntenic allelic loss in human colorectal carcinoma. Science. 1988;241(4868):961-965. doi : 10.1126/science.2841761.
• Vogelstein B, Fearon ER, Hamilton SR, Kern SE, Preisinger AC, Leppert M, Nakamura Y, White R, Smits AM, Bos JL. Altérations génétiques au cours du développement des tumeurs colorectales. N Engl J Med. 1988;319(9):525-532
• Wu J, Cai Q, Li H, et al. Circulating C-reactive protein and colorectal cancer risk : a report from the Shanghai Men's Health Study. Carcinogenesis. 2013;34(12):2799-2803. doi:10.1093/carcin/bgt288
• Jung SY, Yu H, Pellegrini M, Papp JC, Sobel EM, Zhang ZF. Genetically determined elevated C-reactive protein associated with primary colorectal cancer risk : Mendelian randomization with lifestyle interactions. Am J Cancer Res. 2021;11(4):1733-1753. Publié le 15 avril 2021.
• Lee HM, Cha JM, Lee JL, Jeon JW, Shin HP, Joo KR, Yoon JY, Lee JI. Un niveau élevé de protéine C-réactive est associé à un adénome à haut risque. Intest Res. 2017 Oct;15(4):511-517. doi : 10.5217/ir.2017.15.4.511. Epub 2017 Oct 23. PMID : 29142519 ; PMCID : PMC5683982.
• Hart PC, Rajab IM, Alebraheem M, Potempa LA. C-Reactive Protein and Cancer-Diagnostic and Therapeutic Insights. Front Immunol. 2020;11:595835. Publié le 19 novembre 2020. doi:10.3389/fimmu.2020.595835
• Shrotriya S, Walsh D, Bennani-Baiti N, Thomas S, Lorton C. C-Reactive Protein Is an Important Biomarker for Prognosis Tumor Recurrence and Treatment Response in Adult Solid Tumors : A Systematic Review. PLoS One. 2015;10(12):e0143080. Publié le 30 décembre 2015. doi:10.1371/journal.pone.0143080